病理生理学简答

低渗性脱水的原因和机制：
1、 经肾丢失：1）长期连续使用利尿剂：抑制髓袢对Na重吸收 2）肾上腺皮质功能不全导致醛固酮分泌不足 3）肾实质性疾病 4）肾小管性酸中毒：集合管泌H障碍导致H-Na交换减少，尿钠排出增多。
2、 肾外丢失：1）经消化道丢失：丧失大量消化液而只补充水分 2）液体在第三间隙积聚 3）经皮肤丢失：大量出汗或大面积烧伤而只补充水分。

低渗性脱水对机体的影响：
1、 细胞外液减少，易发生休克：由于丢失的主要是细胞外液，同时由于低渗状态水分从细胞外液向渗透压相对较高的细胞内转移，造成血容量进一步减少，容易发生低血容量性休克。
2、 血浆渗透压降低：无口渴感，故机体缺水却不思饮，难以自觉口服补充液体。同时渗透压降低抑制渗透压感受器，ADH分泌减少，远曲小管和集合管对水重吸收减少，导致低比重尿和尿量无明显减少。晚期可因血容量显著下降ADH分泌增多而少尿。
3、 有明显的失水体征：血容量减少，组织间液向血管内转移，因而患者皮肤弹性减退，眼窝和婴幼儿囟门凹陷。
4、经肾失钠者尿钠含量增多，肾外因素所致者因RAS激活导致Na重吸收增加而尿钠含量减少。

高渗性脱水原因和机制：
1、 水摄入减少：见于水源断绝，禁食，饮水困难，中枢系统疾病无口渴感
2、 水丢失过多：1）经呼吸道丢失：癔症和代谢性酸中毒导致的过度通气 2）经皮肤失水：高热，大汗 3）经肾失水：尿崩症，大量使用利尿剂 4）胃肠道丢失：呕吐，腹泻，消化道引流

高渗性脱水对机体的影响：
1、口渴：由于细胞外液高渗通过渗透压感受器刺激中枢引起口渴感。
2、 细胞外液含量减少：由于丢失的是细胞外液，且失水多于失钠，细胞外液渗透压升高，刺激渗透压感受器引起ADH分泌增加，尿量减少而尿比重增加。
3、 细胞内液向细胞外液转移：细胞外液高渗导致水从低渗的细胞内向细胞外转移，有助于循环血量的恢复，但同时引起细胞脱水导致细胞皱缩。
4、 血液浓缩：由于血容量下降可激活RAS，引起醛固酮分泌增加，增强肾小管对Na重吸收，与ADH一起有助于维持细胞外液容量和循环血量使其不致下降太多。
5、 中枢神经系统功能障碍：脑细胞严重脱水可导致嗜睡、昏迷甚至死亡；脑体积因脱水缩小，血管张力增大而导致局部脑出血和蛛网膜下腔出血。
6、 脱水热：小儿由于从皮肤蒸发水分减少而使散热受到影响。

水中毒原因和机制：
1、 水摄入过多：大量补液、饮水，无盐液体灌肠，静脉输入含盐少液体过多过快
2、 水排出减少：ARF，ADH分泌过多

水中毒对机体的影响：
1、 细胞外液量增加，血液稀释
2、 细胞内水肿：细胞外液低渗，水自细胞外向细胞内转移，造成细胞内水肿。
3、 中枢神经系统症状：颅内压增高，严重者可发生枕骨大孔疝或小脑幕裂孔疝。
4、 实验室检查见血液稀释，血浆蛋白和血红蛋白浓度、血细胞比容降低，早期尿量增加，尿比重下降。

水肿的发病机制：
一、 血管内外液体交换平衡失调
1、 毛细血管流体静压增高：平均有效滤过压增大，组织液生成增多，超过淋巴代偿能力时发生水肿。充血心力衰竭、静脉血栓或肿瘤压迫静脉可导致静脉压增高，动脉充血是炎性水肿的重要原因之一。
2、 血浆胶体渗透压增高：引起血浆白蛋白含量下降的原因主要有：蛋白质合成障碍（肝硬化和营养不良）；肾病综合征蛋白质丢失过多；蛋白质分解增加（恶性肿瘤）
3、 微血管通透性增加：见于各种炎症，如感染烧伤冻伤化学伤等
4、 淋巴回流受阻：这类水肿液的特点是蛋白含量较高，见于恶性肿瘤侵入并阻塞淋巴管；丝虫病
二、 体内外液体交换平衡失调——钠水储留
1、 肾小球滤过率下降：1）肾小球病变：肾单位严重破坏，肾小球滤过面积严重减少 2）有效循环血量减少：如充血性心力衰竭，肾病综合征，肾血流量减少，GFR减少，导致钠水储留
2、 近曲小管重吸收钠水增多：1）心房钠尿肽分泌减少，见于有效循环血量减少 2）肾小球滤过分数增加：出球小动脉比入球小动脉收缩明显，肾小球滤过分数增加，，肾小管周围毛细血管血液胶体渗透压升高，同时血流量减少流体静压下降，重吸收钠水增加。
3、 远曲小管和集合管重吸收钠水增加：1）醛固酮含量增高：分泌增加（充血性心衰，肾病综合征）灭活减少（肝硬化） 2）抗利尿激素分泌增加：有效循环血量减少刺激容量感受器反射性引起ADH分泌增加；RAS激活醛固酮增加，血浆渗透压增加刺激渗透压感受器使ADH分泌增加。

低钾血症对心肌的影响：
一、 心肌生理特性的改变
1、 兴奋性增高：心肌兴奋性大小主要与Em-Et间距有关。低钾血症时，心肌细胞对K通透性降低，Em绝对值减少，Em-Et减小，心肌兴奋性增高
2、 自律性增加：低钾血症时细胞膜对K通透性降低，因而复极化4期K外流减慢，而Na内流相对加速，自动去极化加速，自律性增高
3、 传导性降低：Em绝对值减少，去极化时Na内流速度减慢，故动作电位0期去极化速度和幅度均降低，传导性降低。
4、 收缩性改变：轻度低钾血症时对Ca内流抑制作用减弱，复极化2期Ca内流增加心肌收缩性增强。但严重低钾血症时，心肌代谢障碍导致心肌收缩性减弱
二、心电图的变化：T波低平，U波明显增高，S-T段压低， Q-T间期延长
三、心肌功能的损害：1)心律失常 2）对洋地黄类强心药物毒性的敏感性增加。

高钾血症对心肌的影响：
一、心肌生理特性的改变：
1、 心肌兴奋性：高钾血症时Ki/Ke比值变小，静息期K外流减少，Em绝对值变小，Em-Et减小，心肌兴奋性增高；急性重度高钾血症快钠通道失活导致兴奋性下降。
2、 自律性降低：K通透性增高，复极化4期K外流增加而Na内流减少，自动去极化减慢，自律性降低
3、 传导性降低：Em绝对值变小0期钠通道不易开放，使去极化的速度和幅度减小，因此心肌传导速度减慢
4、 收缩性减弱：细胞外液K增高抑制Ca内流，收缩性降低。
二、心电图的变化：P波压低 P-R间期延长 T波高尖Q-T间期轻度缩短
三、心肌功能的损害：出现多种心律失常，最严重的是室颤、心跳骤停。

为什么可以用钠盐和钙盐治疗高钾血症？
1、 Ca可促使Et上移，使Em-Et间距离增加甚至恢复正常，恢复心肌兴奋性
2、 Ca使复极化2期Ca竞争性的内流增加，提高心肌收缩性
3、应用钠盐后，细胞外液钠浓度增加，使0期去极化时Na内流增加，0期上升速度加快、幅度加大，心肌传导性得以改善。

低钾血症和高钾血症导致骨骼肌兴奋性减低的机制是什么？
1、低钾血症时，Ki/Ke比值增大，静息状态下细胞内液钾外流增加，使Em绝对值变大，Em-Et增大，细胞处于超极化阻滞状态，因此细胞兴奋性降低，严重时甚至不能兴奋
2、严重高钾血症时，细胞外液K浓度急剧升高，Ki/Ke比值变小，Em下降甚至接近Et水平，细胞膜上的快钠通道失活，细胞处于去极化阻滞状态而不能兴奋。

低钾血症的原因和机制？
1、 钾摄入不足：消化道梗阻、昏迷、神经性厌食及手术后较长时间按禁食而静脉补钾不足
2、 钾丢失过多：主要原因
1) 经消化道失钾：见于严重呕吐、腹泻、胃肠减压及肠瘘。
2) 经肾失钾：a、长期大量使用排钾利尿剂 b、盐皮质激素过多 c、各种肾疾患 d、肾小管性酸中毒 e、镁缺乏
3) 经皮肤失钾：大量出汗
3、 细胞外钾转入细胞内：
1）碱中毒
2）过量胰岛素使用
3） B-肾上腺素受体活性增强
4）中毒：阻断钾通道
5）低钾性周期性麻痹

高钾血症的原因和机制？
1、 钾摄入过多：静脉输入过多钾盐或者输入大量库存血
2、 钾排出减少：
1）肾功能衰竭：ARF少尿期及CRF晚期
2）盐皮质激素缺乏
3）长期应用储钾利尿剂
3、 细胞内钾转移到细胞外
1）酸中毒
2）高血糖合并胰岛素分泌不足：见于糖尿病
3）某些药物：B-RB，洋地黄类
4）组织损伤、大量溶血
5）缺氧
6）高钾性周期性麻痹
4、 假性高钾血症：指测得的K浓度增高而实际上血浆钾并未增高。

低镁血症对神经-肌肉的影响及发生机制？
低镁血症时神经肌肉的应激性增高，表现为肌肉震颤，手足搐溺，陶氏征阳性，反射亢进。机制为：
1、 Mg和Ca竞争进入轴突，低镁血症时Ca进入增多，导致轴突释放乙酰胆碱增多，使神经肌肉接头处兴奋传递加强
2、 Mg抑制终板膜上乙酰胆碱受体对乙酰胆碱的敏感性，低镁血症时这种抑制作用减弱
3、 3、低镁血症时Mg抑制神经纤维膜和骨骼肌应激性的作用减弱
4、 Mg对平滑肌也有应激性，故低镁血症时胃肠道平滑肌兴奋，引起呕吐或腹泻。

低镁血症对代谢的影响？
1、 低钾血症：肾小管上皮细胞钠钾泵的激活需要Mg，镁缺乏时钠钾泵活性降低，导致肾小管保钾功能减低
2、 低钙血症：镁缺乏使腺苷酸环化酶活性下降，导致甲状旁腺分泌PTH减少，同时靶器官对PTH反应性减弱，肠道吸收钙、肾小管重吸收钙和骨钙动员均发生障碍，导致血钙浓度降低

慢性肾功能衰竭时低钙血症的机制？
1、肾排磷减少，血磷升高，因血液钙磷乘积为一常数，故钙降低
2、肾实质破坏，1,25-（OH）D生成不足，肠钙吸收减少
3、血磷升高，肠道分泌磷酸根增多，与食物钙结合成难容的磷酸钙随粪便排出
4、肾毒物损伤肠道影响肠道钙吸收
5、慢性肾衰时骨骼对PTH敏感性降低，骨动员减少

体内外钙稳态的调节？

低钙血症对机体的影响？
1、 对神经肌肉的影响：神经肌肉兴奋性增加，可出现肌肉痉挛，手足搐溺，惊厥
2、 对骨骼的影响：维生素D缺乏引起佝偻病，成人可表现为骨质软化、骨质疏松等。
3、 对心肌的影响：低血钙对内流的膜屏障作用减小，心肌兴奋性与传导性升高。但因膜内外钙浓度差减小，钙内流减慢，致动作电位平台期延长，不应期亦延长。

脑死亡的标准？
1、自主呼吸停止
2、不可逆性深度昏迷
3、脑干神经反射消失，如瞳孔散大或固定，瞳孔对光反射、角膜反射、咳嗽反射、吞咽反射等均消失
4、脑电波消失
5、脑血液循环完全停止

代谢性酸中毒的原因和机制？
1、 肾脏排酸保碱功能障碍：
1)肾衰竭：排酸障碍，固定酸在体内蓄积
2）肾小管功能障碍：肾小管酸中毒因泌H障碍或Na-H转运体功能障碍HCO3重吸收减少
3）应用碳酸酐酶抑制剂：
2、 HCO3丢失过多：严重腹泻、肠瘘，肠道引流，大面积烧伤
3、 代谢功能障碍：
1）乳酸酸中毒：缺氧或组织低灌流
2）酮症酸中毒：糖尿病、严重饥饿，酒精中毒导致脂肪大量动员
4、其他原因：
1）外源性固定酸摄入过多，HCO3缓冲消耗
2）高钾血症
3）血液稀释

代谢性酸中毒对机体的影响？
1、心血管系统改变：
1）室性心律失常：酸中毒时细胞内外H-K交换增加，同时肾小管上皮细胞泌H增加而排K减少，导致高钾血症，可出现室性心律失常。
2）心肌收缩力降低：机制a、H增多可竞争性抑制Ca与肌钙蛋白亚单位结合，从而抑制心肌兴奋收缩耦联，降低心肌收缩性；b、H可影响Ca内流 c、H可影响心肌细胞肌浆网释放Ca d、酸中毒可引起肾上腺髓质释放肾上腺素从而发挥其对心脏的正性肌力作用，但严重酸中毒时又可阻断肾上腺素对心脏的作用，而引起心肌收缩力降低，心输出量减少。
3）血管系统对儿茶酚胺的反应性降低:H增多时，可降低心肌和外周血管对儿茶酚胺的反应性，使血管扩张，血压降低
2、中枢神经系统的改变：CNS代谢障碍主要表现为意识障碍、乏力、知觉迟钝，甚至嗜睡昏迷。其机制：
1）酸中毒时生物氧化酶类活性受抑制，氧化磷酸化过程减弱，ATP生产减少，而脑组织能量供应不足
2） PH降低时，脑组织内谷氨酸脱羧酶活性增强，使r-氨基丁酸增多，对中枢神经系统有抑制作用。
3、骨骼系统改变：骨骼释放钙盐缓冲，故影响骨骼发育，延迟小儿生长，还可以引起纤维性骨炎和肾性佝偻病。在成人可导致骨软化症。

呼吸性酸中毒原因和机制？
1、呼吸中枢抑制：颅脑损伤、脑炎、脑血管意外、麻醉剂过量、酒精中毒
2、呼吸道阻塞：COPD，哮喘
3、呼吸机麻痹：重症肌无力，有机磷中毒
4、胸廓病变：气胸，胸腔积液，胸部创伤
5、肺部疾患：肺气肿，肺炎，肺纤维化，急性肺水肿
6、人工呼吸器管理不当，通气量过小
7、 CO2吸入过多

呼吸性酸中毒对机体的影响？
1、心血管系统改变：
1）室性心律失常：
2）心肌收缩力降低
3）血管系统对儿茶酚胺的反应性降低
2、中枢神经系统的改变：
1）CO2直接舒张血管：直接引起脑血管扩张，使脑血流增加，颅内压增高，引起持续性头痛
2）对中枢神经系统功能的影响：严重酸中毒可致精神错乱，谵妄，嗜睡甚至昏迷。CO2为脂溶性，可迅速通过血脑屏障，而HCO3为水溶性，通过屏障极为缓慢，因而脑脊液的PH降低较一般细胞外液更为显著，这也能解释为何中枢神经系统功能紊乱在呼吸性酸中毒时较代谢性酸中毒更为显著。

代谢性碱中毒的原因和机制：
1、酸性物质丢失过多：
（1）经胃丢失：剧烈呕吐及胃液引流，剧烈呕吐引起代碱机制：
eq\o\ac(○,1)1胃中H丢失，消化道HCO3得不到中和而入血； eq \o\ac(○,2)2胃酸中Cl丢失，导致低氯性碱中毒； eq \o\ac(○,3)3胃酸中K丢失，导致低钾性碱中毒 eq \o\ac(○,4)4有效循环血量减少，导致继发性醛固酮增多
（2）经肾丢失
1）应用利尿剂：抑制髓袢主动重吸收Cl，使Na被动重吸收减少，远端小管泌H和K增加，以加强对Na重吸收。H经肾大量丢失而HCO3重吸收增加，以及因丧失大量含Cl的细胞外液形成低氯性碱中毒
2）肾上腺皮质激素过多：盐皮质激素促进H分泌，或通过保Na排K促进H分泌，造成低钾性碱中毒。
2、HCO3过量负荷：
1）消化道胃肠病患者服用HCO3过量
2）治疗代谢性酸中毒滴注NaHCO3过量
3）摄入可氧化为NaHCO3的有机酸盐
3、H向细胞内转移：低钾血症
4、肝功能衰竭时，尿素合成障碍，血氨过高。

代谢性碱中毒对机体的影响？
1、中枢神经系统功能改变：碱中毒时PH升高，r-氨基丁酸转氨酶活性增高而谷氨酸脱羧酶活性降低，导致r-氨基丁酸分解增加而合成减少，对CNS抑制作用减弱，患者可出现烦躁，精神错乱，谵妄，意识障碍等症状
2、血红蛋白氧离曲线左移：血红蛋白不易与O2分离，而造成组织供氧不足
3、对神经肌肉的影响：PH升高使血浆游离钙减少，神经肌肉应激性增高，表现为腱反射亢进，面部和肢体肌肉抽动，手足搐溺。
4、低钾血症

AG增高型代谢性酸中毒的常见原因？
1、固定酸产生增多：见于饥饿、糖尿病等，因体内脂肪大量分解导致同体生产增多，也可见与缺氧、休克、心跳呼吸骤停等，由于有氧氧化障碍无氧酵解增加，导致乳酸生产增多。
2、固定酸排泄减少：固定酸主要由肾脏排泄，当肾衰、肾小球滤过率急剧下降时，固定酸不能充分从肾脏排泄，从而在体内蓄积
3、非氯性酸性药物摄入增多：如水杨酸药物中毒等。

AG增高型和AG正常型代谢性酸中毒血氯变化情况及机制？
1、 AG增高型：血氯正常。这类酸中毒是除了含氯以外的固定酸的血浆浓度增大的代谢性酸中毒。如乳酸酸中毒，酮症酸中毒，水杨酸中毒等。其固定酸H被HCO3缓冲，期酸根增高。这部分酸根均属没有测定的阴离子，所以AG增大，而CL正常。
2、 AG正常型：血氯升高。这类酸中毒是指HCO3浓度降低，使细胞内外阴阳离子失衡，导致细胞内CL移出至细胞外，血氯升高。常见于消化道直接丢失HCO3，轻度或中度肾衰竭泌H减少，肾小管性酸中毒泌H减少或重吸收HCO3障碍，使用碳酸酐酶抑制剂等。

贫血病人动静脉血氧含量差减小的机制？
贫血病人血红蛋白降低，毛细血管床中的平均血氧分压较低，血管组织间的氧分压差减小，氧向组织弥散的驱动力减小，动静脉氧含量差减小。

缺氧时循环系统的变化？
一、心脏结构和功能变化：
1、心率：急性轻度或中度缺氧时，心率加快，有利于增强血液循环对氧的运输；严重缺氧可直接抑制心血管运动中枢，并引起心肌能量代谢障碍，使心率减慢。
2、心肌收缩力：缺氧初期，交感神经兴奋，心肌收缩力增强；由于缺氧可降低心肌的舒缩功能，心肌收缩力减弱。
3、心输出量：初期由于交感神经兴奋使心率加快，心收缩力增强，同时呼吸运动增强而致回心血量增加；心输出量增加；严重缺氧心输出量降低。
4、心律：严重缺氧可引起窦性心动过缓、期前收缩甚至发生室颤
5、心脏结构改变：右心室负荷增加，右心室肥大，严重时发生心衰
二、血流分布改变：
心和脑血流量增多，皮肤、内脏、肾、骨骼肌血流量减少。机制：
1、不同器官血管的a-肾上腺素受体密度不同，对儿茶酚胺反应性不同。
2、局部代谢产物对血管的调节（心脑）
3、缺氧引起心脑血管平滑肌Kca和Katp开放，钾外流增多，Ca内流减少，平滑肌松弛，血管扩张。
三、肺循环的变化：
1、缺氧性肺血管收缩：肺泡气氧分压降低可引起该部位肺小动脉收缩，可以减少缺氧肺泡周围的血流，使这部分血流转向通气正常的肺泡，有利于维持肺泡通气血流比。
2、缺氧性肺动脉高压：慢性缺氧使肺小动脉持续处于收缩状态，可引起肺血管重构，血管顺应性降低，形成持续的缺氧性肺动脉高压，可导致右心负荷增加发展为右心室肥大以致右心衰。
四、组织毛细血管增生：血管内皮生长因子表达增加，进而促进毛细血管增生。毛细血管密度的增加可缩短血氧弥散到细胞的距离，增加对细胞的供氧量。

缺氧性肺血管收缩的机制？
缺氧时组织细胞有何变化？
各型缺氧的血氧指标变化特点？

发热时的体温调节机制？
各种发热激活物作用于产EP细胞，使产EP细胞产生和释放EP，EP再经血液循环到达颅内，在视前区下丘脑前部POAH或终板血管器OVLT附近，引起中枢发热介质的释放，后者相继作用于相应的神经元，使调定点上移。由于调定点高于中心温度，体温调节中枢对产热和散热及时进行调整，从而把体温升高到与调定点相适应的水平。在体温升高的同时，负调节中枢也被激活，产生负调节介质，进而限定调定点的上移和体温的上升。正负调节相互作用的结果决定体温上升的水平。发热持续一定时间后，随着激活物被控制或消失，EP及增多的介质被清除或降解，调定点恢复到正常水平，体温也相应被调控，下降到正常。

发热的时相及机制？
l 体温上升期：在发热的开始阶段，由于正调节占优势，调定点上移，此时原来正常的体温变成了冷刺激，中枢对冷的信号起反应，发出指令经交感神经到达散热中枢，引起皮肤血管收缩和血流减少，导致皮肤温度降低和散热减少，同时指令到达产热器官，引起寒战和物质代谢加强，产热随之增加。
l 高温持续期：当体温升高到调定点的新水平，便不再继续上升，而是在这个与新调定点相适应的水平上波动，所以称高温持续期。由于此期中心体温与调定点已相适应，所以寒战停止并开始出现散热反应。
l 体温下降期：由于激活物、EP、发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。这时由于血温高于调定点，POAH的温敏神经元发放频率增加，通过调节作用使交感神经紧张性活动降低，皮肤血管进一步扩张。

发热时机体的主要功能和代谢变化？
主要代谢改变：体温升高时物质代谢加快。1、糖分解代谢加强，糖原储备减少。脂肪、蛋白质分解加强。故长期持续高热可使体内物质消耗，使机体处于能量代谢的负平衡。
2、发热体温上升期，尿量减少，钠氯排泄减少，体温下降期由于皮肤呼吸道水分大量蒸发，尿量增多，可引起高渗性脱水。
主要功能改变：
1、体温每升高1℃，心率增加18次/分。心率在一定范围内的增加有助于增加心输出量保证组织血液供应。但心率过快心输出量反而下降。
2、发热时中枢神经系统兴奋性增加，病人可出现烦躁、谵妄、幻觉。在小儿高热容易引起抽搐。
3、呼吸加深加快，从而有跟多热量从呼吸道散发。
4、消化液减少，酶活性降低，因而食欲减退，口腔黏膜干燥，腹胀、便秘等。

应激时，神经内分泌有什么反应？有什么适应防御意义？
试述应激与疾病的关系？

急性期反应蛋白的主要功能？
1）抑制蛋白酶的作用。AP增多能抑制蛋白酶对组织细胞的损伤，产生保护作用
2）参与凝血和纤溶：增加的凝血因子可在早期促进凝血；纤维蛋白有利于阻止病原体和毒性产物的扩散。纤溶酶原有利于纤维蛋白凝块的溶解
3）抗感染、抗损伤：C-反应蛋白可与细胞壁结合，起抗体样调理作用。
4）其他：铜蓝蛋白可清除氧自由基并参与铜代谢。

应激性溃疡的发病机制？
1）胃肠粘膜缺血：交感神经兴奋导致胃肠血管收缩，血流量减少，可造成胃粘膜损伤。粘膜的缺血及GC增加导致的蛋白质合成减少分解增加，使得胃肠粘膜上皮细胞再生和修复能力降低。
2）粘膜屏障功能降低：粘膜缺血使上皮细胞不能产生足够的碳酸氢盐和粘液，胃酸中H反向逆流入粘膜增多，而碳酸氢盐减少中和胃酸的能力降低。粘膜血流减少不能及时将逆流的H运走从而造成粘膜损伤。
3）胃粘膜合成前列腺素减少，保护作用减弱
4）其他因素：胆汁逆流、氧自由基的大量生成均与应激性溃疡的发生有关。

从受体角度说明信号转导系统是如何进行调节的？
1）受体数量的调节：受体数量的调节分为受体上调和下调，引起受体数量改变的原因很多，如配体、环境和遗传等。受体在不断生成和降解中保持平衡，生成减少或降解加快都可导致受体减少
2）受体亲和力的调节：受体磷酸化和脱磷酸化是调节受体亲和力和活性的重要方式。受体对配体刺激的反应增强，成为受体增敏；受体对配体刺激的反应衰退称为受体减敏。

举例说明引起信号转导异常的常见原因？
为什么自身免疫性甲状腺病可表现为甲亢或甲减两种不同形式？

感染性休克合并ARDS时可发生哪些缺氧类型？
1）严重感染可引起严重的炎症反应，导致组织损伤，可引起组织性缺氧
2）感染性休克导致严重的组织低灌注，可引起循环性缺氧
3）感染性休克合并ARDS可导致PaO2降低，引起低张性缺氧

简述肿瘤的信号转导异常。
l 促进细胞增殖的信号转导过强：
1）表达生长因子样物质：sis癌基因
2）表达生长因子受体类蛋白：erb-B癌基因编码的变异型EGF受体
3）表达蛋白激酶类物质：src癌基因产物具有较高PTK活性，可催化下游信号转导分子酪氨酸磷酸化促进细胞异常增殖。
4）表达信号转导分子类物质：ras基因突变持续激活下游信号转导分子，促增殖信号增强。
5）表达核内蛋白类物质：某些癌基因表达产物位于核内，与DNA结合，有转录因子样作用。
l 抑制细胞增殖的信号转导过弱
1）生长抑制因子受体减少
2）生长抑制因子受体丧失
3）生长抑制因子受体后的信号转导通路异常

细胞凋亡与坏死的差异？

阐述细胞周期调控异常与癌细胞恶性增殖的关系。
1）细胞周期蛋白的异常：肿瘤的发生与Cyclin过度表达有关（主要是cyclinD、E）
2） CDK增多：肿瘤细胞CDK常过度表达，且与肿瘤的发生发展转移和浸润相关
3） CKI表达不足和突变：CKI是CDK的抑制物，CKI的变化可影响CDK的活性和细胞周期的进行
4）检查点功能障碍：细胞周期的主要检查点是DNA损伤和复制检查点，当探测到DNA损伤或复制量异常时，可终止细胞周期进程。检查点异常可导致染色体数目和DNA倍数的改变，DNA序列丢失等。

试述P53基因突变与肿瘤发生的关系。
l 具有天然结构的p53蛋白具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的作用，主要在G1/S期交界处发挥检查点的功能，当检查发现DNA损伤时，通过刺激CKI表达引起G1期阻滞，并启动DNA修复，减少携带损伤DNA的细胞增殖；若修复失败，p53则过度表达，直接激活bax凋亡基因和下调bcl-2抗凋亡基因表达而诱导细胞凋亡，以消除癌前病变细胞不恰当的进入S期，避免癌症的发生和发展。
l P53突变使细胞在受到辐射损伤和天然致癌物刺激后无法阻断细胞周期，细胞失去了对G1期的监控能力，使DNA产生不可修复的损伤。细胞带着受损伤的DNA继续分离，加速了基因组的不稳定性，导致一系列突变的积累，使细胞抵抗各种凋亡诱导因素的能力随之增强，最终转化为逃逸监控的癌细胞。

BCL-2抗凋亡机制？
1）直接抗氧化
2）抑制线粒体释放促凋亡蛋白，如cyto-c和AIF
3）抑制Bax和Bak的促凋亡作用
4）抑制凋亡相关酶caspase激活
5）维持细胞钙稳态

凋亡蛋白酶在凋亡中起的作用？
1）灭活凋亡抑制蛋白（bcl-2）
2）直接作用于细胞结构并使之解体
3）分解与细胞骨架构成相关的蛋白
4）瓦解核结构成核碎片

凋亡异常促进肿瘤形成的机制？
1. 调控凋亡相关信号的异常：促凋亡（TNF,FAS）下调及抑凋亡信号（EGF）上调
2. 诱导凋亡相关信号转导通路的障碍：包括死亡受体和线粒体介导的相关信号转导通路异常，最常见的是FAS信号转导通路的异常
3. 实施凋亡相关基因的异常：包括抑凋亡基因和促凋亡基因的异常，其中Bcl-2和p53备受关注
4. 执行凋亡相关酶活性异常：包括caspases和核酸内切酶等活性异常。

氧化应激通过哪些机制导致细胞凋亡？
1）氧自由基引起DNA损伤可激活P53基因引起细胞凋亡
2）氧自由基引起DNA损伤可活化多聚ADP核糖合成酶，引起ATP大量消耗引起细胞凋亡
3）氧自由基引起脂质过氧化，直接造成细胞膜损伤诱导细胞凋亡
4）氧化应激可激活Ca/Mg依赖的核酸内切酶，DNA片段化
5）氧化应激可改变细胞膜通透性，使Ca内流增加，诱导细胞凋亡
6）自由基对线粒体膜损害促进Cyto-C和AIF释放到细胞质导致细胞凋亡

缺血再灌注损伤的损伤机制？
l 自由基的作用
1. 自由基增多的原因：
1）黄嘌呤氧化酶生成增多
a. 缺血时ATP减少导致Ca依赖性蛋白水解酶激活黄嘌呤脱氢酶生成黄嘌呤氧化酶
b. ATP降解，次黄嘌呤堆积
2）中性粒细胞呼吸爆发：耗氧增加，形成氧自由基增加
3）线粒体功能内氧自由基生成增多：进入线粒体的Ca增多，a.细胞色素氧化酶系统障碍; b.SOD减少，清除减少
4）儿茶酚胺自氧化增加
2. 损伤机制
1）膜脂质过氧化增强
eq\o\ac(○,1)1破坏膜的正常结构：流动性↓通透性↑钙内流↑
eq\o\ac(○,2)2促进自由基及其他生物活性物质的生成：可激活磷脂酶C和磷脂酶D，形成多种生物活性物质如前列腺素，TXA2，LT等
eq\o\ac(○,3)3改变血管的正常功能：OH。可促进白细胞粘附到血管壁
eq\o\ac(○,4)4减少ATP生成：线粒体功能抑制，ATP生成减少
2）蛋白质功能抑制：
eq\o\ac(○,1)1可使巯基氧化，直接抑制蛋白质的功能
eq\o\ac(○,2)2间接抑制膜蛋白（如钠泵钙泵）的功能，钠钙超载，信号转导障碍
3）核酸及染色体破坏：染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂

l 钙超载的作用
一．原因
1. Na-Ca交换异常
1）细胞内高Na对Na-Ca交换蛋白的直接激活
2）细胞内高H对Na-Ca交换蛋白的间接激活
2. 蛋白激酶C（PKC）激活：
1）PKC促进H-Na交换，进而促进Na-Ca交换，促进细胞外Ca内流
2）儿茶酚胺作用于B肾上腺素受体，激活腺苷酸环化酶增加L型钙通道的开放，促进钙内流
3. 生物膜损伤
1）细胞膜损伤： eq \o\ac(○,1)1缺血使通透性增加 eq \o\ac(○,2)2氧自由基加重膜结构破坏 eq \o\ac(○,3)3细胞内钙激活磷脂酶，进一步增肌通透性
2）线粒体膜损伤 eq \o\ac(○,1)1细胞膜损伤，钙内流，线粒体氧化磷酸化障碍 eq \o\ac(○,2)2线粒体渗透性转导孔开放，导致Cyt-C及AIF释放，诱导凋亡 eq \o\ac(○,3)3自由基损伤及膜磷脂降解时线粒体膜受损，ATP↓
3）溶酶体膜损伤 eq \o\ac(○,1)1钙超载激活磷脂酶，溶酶体膜通透性增高 eq \o\ac(○,2)2溶酶体膜破裂蛋白水解酶溢出导致细胞自溶 eq \o\ac(○,3)3溶酶体膜进入血液循环破坏组织细胞
4）肌浆网损伤：ATP↓自由基作用及脂质过氧化导致钙泵功能障碍
二．损伤作用
1. 细胞膜损伤：激活磷脂酶
2．线粒体膜损伤：ATP生产障碍
3. 蛋白酶激活：促进氧自由基生成
4. 加重酸中毒
5．心肌纤维过度收缩；心律失常

l 白细胞的作用
一．原因
1. 黏附分子生产增多
2. 趋化因子生成增多
二．损伤机制
1. 嵌顿、阻塞毛细血管
2. 微血管通透性增高
3. 微血管口径变小
4. 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞可释放大量生物活性物质，如自由基、蛋白酶等损伤、破坏组织

缺血再灌注时微血管口径变小的机制？
1. 缩血管物质增多：内皮素、TXA2
2. 扩血管物质减少：NO、PGI2
3. 微血栓形成：PGI2↓TXA2↑
4. 内皮细胞肿胀

缺血再灌注损伤时心律失常的发生机制？
1. 再灌注心肌之间动作电位时程的不一致性
2. 钙超载导致延迟后除极
3. 自由基增多：导致ATP生成减少、心肌细胞损伤等；再灌注冲出的儿茶酚胺刺激a受体，提高心肌细胞自律性
4. 纤颤阈降低

缺血再灌注损伤对机体的影响？

休克代偿期微循环的特点、机制、临床表现和意义？
微循环特点：
1、全身小血管持续痉挛收缩，口径明显变小
2、毛细血管前阻力血管收缩更明显，前阻力增大
3、大量真毛细血管网关闭，开放的毛细血管数减少
4、直接通路或A-V短路开放，组织灌流明显减少
5、特点是：少灌少流，灌少于流，组织呈缺血缺氧状态
变化机制：
1、微循环血管持续痉挛的始动因素是交感肾上腺系统兴奋，血中儿茶酚胺明显增加
2、儿茶酚胺发挥以下做用：
1） a受体效应：皮肤内脏小血管收缩，外周阻力增加，组织器官血液灌流不足，微循环缺血缺氧
2） b受体效应：A-V短路开放，血液绕过真毛细血管网直接进入微静脉，组织灌流了减少，组织缺血缺氧
3、其他缩血管体液因子释放：Ang,ADH,TXA2,ET,LTs等
微循环的代偿意义：
l 有助于动脉血压的维持
1. 回心血量增加 a. 自身输血：肌性微静脉和小静脉收缩，肝脾储血库收缩，可减少血管床容量，迅速而短暂的增加回心血量;b. 自身输液：由于微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌对儿茶酚胺更敏感，导致前阻力比后阻力更大，毛细血管中流体静压降低，组织液反流入血
2. 心排出量增加：交感神经兴奋可使心率增加，心肌收缩力增强，心输出量增加，有助于动脉血压的维持
3. 外周阻力增加：在回心血量和心输出量增加的基础上，全身小动脉痉挛收缩可使外周阻力增高，血压回升
l 有助于心脑血液供应：微循环翻一个的不均一性导致血液重新分布，保证了心脑主要生命器官的血液供应：皮肤骨骼肌和内脏血管a受体分布密度高，而冠状动脉以b受体为主，脑动脉则主要受局部扩血管物质影响。
临床表现：
1. 脸色苍白，四肢湿冷，脉搏细速，脉压减小，尿少，烦躁不安
2. 血压可骤降（大失血），也可正常、略降或者略升
3. 由于血液重分布，心脑灌流可正常，神志一般清楚

休克淤血性缺氧期的微循环变化特点、机制？临床表现？
微循环特点：
1. 前阻力血管扩张，微静脉虽也表现为扩张，但血流缓慢，细胞嵌塞，微循环流出道阻力增加，毛细血管前阻力小于后阻力
2. 毛细血管开放数目增加，大量血液涌入真毛细血管网。
3. 血液流速显著减慢，红细胞和血小板聚集，包细胞滚动、贴壁，血粘度增加，甚至泥化瘀滞。
4. 灌流特点：灌而少流，灌大于流，组织呈淤血性缺氧状态。
机制：
此期循环改变的主要机制是组织细胞长时间缺氧，导致酸中毒、扩血管物质生成增多和白细胞粘附。
微血管扩张的机制：
1. 酸中毒使血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性降低：长时间缺氧引起CO2和乳酸堆积
2. 扩血管物质生成增多：组胺、腺苷、缓激肽、K等
3. 内毒素作用产生大量NO和其他细胞因子
血液瘀滞机制：
1．白细胞粘附于微静脉：在缺氧、酸中毒和感染等因素的刺激下，炎症因子和细胞表面粘附分子表达增加，白细胞滚动粘附于内皮细胞。增加了微循环后阻力，导致血液瘀滞
2．血液浓缩：毛细血管通透性增加，血浆外渗，血液浓缩，红细胞和血小板聚集
临床表现：
1．血压和脉压进行性下降，血压常明显下降，脉搏细速，静脉萎陷
2．脑血流减少，患者神志淡漠甚至昏迷
3．肾血流严重不足，出现少尿甚至无尿
4．皮肤黏膜发绀或出现花斑

休克微循环衰竭期易发生DIC的机制：
1. 血液流变学的改变：血液浓缩、血细胞聚集使血粘度增加，血液处于高凝状态
2. 凝血系统激活：缺氧、酸中毒损伤血管内皮细胞，组织因子大量释放，启动外凝系统；内皮细胞损伤暴露胶原纤维，启动内凝系统
3. TXA2-PGI2平衡失调：休克时内皮细胞损伤，既可使PGI2生成释放减少，也可因血小板激活粘附聚集，生成和释放TXA2增多，促进DIC发生。

休克的细胞分子机制？
1、 细胞膜的变化：细胞膜损伤，离子泵功能障碍，K外流和钠钙内流，膜电位下降，细胞水肿
2、 线粒体的变化：线粒体肿胀、致密结构消失，钙盐沉着，甚至膜破裂，ATP合成减少
3、 溶酶体的变化：溶酶体肿胀空泡形成和释放溶酶体酶，造成组织细胞损伤
4、 细胞坏死或凋亡
5、 炎症细胞活化及炎症介质表达增多

休克肾的发生机制？
1、有效循环血量减少导致交感肾上腺激活，肾血管收缩，肾缺血
2、激活RAS,血管紧张素使肾血管收缩，肾血流量更少
3、醛固酮和抗利尿激素分泌增加，肾小管对水钠重吸收增加，尿量进一步减少

休克时急性心力衰竭的发生机制？
1、交感神经兴奋，心肌收缩力增加，耗氧量增加，加重心肌缺氧，最终导致心肌收缩力降低
2、心率加快使冠脉血流量减少，加重心肌缺血
3、休克时酸中毒，H可影响心肌兴奋收缩偶联，心肌收缩力
4、高钾血症出现心律失常导致心排出量下降
5、炎症介质增多损伤心肌细胞
6、内毒素可直接或间接损伤心肌细胞，抑制心功能
7、微血栓形成导致局灶性坏死和出血，加重心功能障碍。

简述DIC的分期和各期特点。
1. 高凝期：凝血系统被激活，血中凝血酶增多导致微血栓形成，临床表现为高凝状态
2. 消耗性低凝期：大量凝血酶的产生和微血栓的形成使凝血因子和血小板被消耗而减少，继发性纤溶系统亢进，血液处于低凝状态，有出血表现
3. 继发性纤溶亢进：凝血酶及FXII等激活纤溶系统，使纤溶酶大量产生，同时FDP的形成导致纤溶和抗凝作用增强，出血表现非常明显

试述DIC的发病机制
1. 组织因子释放，外源性凝血系统激活，启动凝血系统。创伤、烧伤、手术、产科意外、肿瘤坏死、白血病细胞大量破坏等均可释放大量组织因子入血
2. 血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调控失衡。缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物、内毒素等损伤内皮细胞，产生如下作用
1）释放TF，启动外源性凝血系统
2）血管内皮细胞抗凝作用减低。
3）产生t-PA减少而PAI-1增多，纤溶活性降低
4） NO/PGI2/ADP等抗凝物质减少
5）基底膜胶原暴露，启动内源性凝血系统
3. 血细胞大量破坏，血小板被激活：
1）红细胞破坏：释放ADP等促凝物质；RBC膜磷脂浓缩，局部凝血因子产生凝血反应，生成大量凝血酶
2） WBC破坏：释放TF样物质
3） PLT的激活
4. 促凝物质进入血液：急性坏死性胰腺炎，蛇毒，肿瘤细胞。

严重感染引起DIC的可能机制。
1. 内毒素及多种细胞因子使内皮细胞表达TF增加，血栓调节蛋白和肝素表达减少，血管内皮细胞由抗凝变为促凝状态
2. 内毒素可损伤内皮细胞，暴露胶原，进一步促进血小板的活化聚集，促进微血栓形成
3. 严重感染时释放的细胞因子激活白细胞，白细胞释放炎症介质损伤血管内皮细胞，使其抗凝功能降低
4. 细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少而PAI-1产生增加，血栓溶解障碍。

DIC导致广泛出血的机制。
1. 广泛微血栓形成导致凝血物质被消耗而减少，造成血液中凝血因子、凝血酶原、血小板明显减少，血液呈低凝状态
2. 继发性纤溶亢进使已形成的纤维蛋白凝血块溶解，同时纤溶酶可水解凝血因子，使血液凝固性进一步降低
3. FDP的大量形成：FDP具有抗凝血酶，抑制血小板聚集及增加毛细血管通透性的作用，可促进出血。
4. 微血管损伤：缺氧、酸中毒、细胞因子和自由基产生增多可引起微血管通透性增强。

心功能不全时机体的代偿？
l 神经-体液调节机制激活
心功能不全时，心排血量减少可激活颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器，进而激活交感-肾上腺髓质系统，表现为交感神经活性增加，血浆儿茶酚胺水平升高。并出现其他神经体液因素的变化，如RAS系统激活、抗利尿激素分泌增加等。一方面可以增加心输出量和外周阻力，增加血容量，维持血压和生命重要脏器血供；另一方面成为加重心肌损伤，促使心脏泵血功能降低及心力衰竭进展的关键环节。
l 心脏本身的代偿反应
1. 心率加快：主要机制为：
1）心排出量减小，颈动脉窦和主动脉弓压力感受器刺激减弱，抑制性冲动减少，HR增加
2）心室舒张末期容积和压力升高，刺激容量感受器，迷走神经抑制，交感神经兴奋
3）合并缺氧可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性引起HR增加
代偿作用有一定局限性：
1）心率加快增加心肌耗氧量
2）心率过快使舒张期缩短，减少冠脉灌流量，加重缺血缺氧；且缩短心室充盈时间，使心排血量反而降低。
2. 心脏紧张源性扩张：舒张末期容积增加，前负荷增加，肌节长度在不超过2.2um范围内增加，心肌收缩力增强，代偿性增加每搏输出量。有利于将心室内过多的血液及时排出；但舒张末期容积过高时，有效横桥减少，收缩力反而降低。
3. 心肌收缩性增强：交感神经兴奋，儿茶酚胺增加，激活beta肾上腺素受体发挥正性变力作用。
4. 心室重塑：1.心肌细胞重塑
1）心肌肥大：是指心肌细胞体积增大，重量增加，当心肌肥大到一定程度时，心肌细胞还有数量上的增多。
代偿意义：增加心肌收缩力，降低室壁张力，降低心肌耗氧。但肥大心肌可发生不同程度的缺氧，能量代谢障碍，心肌收缩性减弱等。 2）心肌细胞表型改变：由于所合成的蛋白质种类变化导致心肌细胞质的改变：合成胎儿型蛋白增加，某些功能基因受到抑制，同工型蛋白之间的转换。
2.非心肌细胞重塑：通过对胶原合成与降解的调控，使胶原网络结构的生物化学组成和空间结构改变，引起心肌间质的增生和重塑。
l 心外代偿反应
1. 增加血容量：机制：
1）交感神经兴奋，肾血流减少，近曲小管重吸收水钠增加
2） RAAS激活，促进远端小管和集合管对水钠重吸收
3） ADH释放增多
4）抑制钠水重吸收的激素（PGE2;ANP）减少，促进水钠潴留
代偿意义：一定范围内可增加心排出量和组织灌流量，但长期会增加心脏负荷，使心排出量降低。
2. 血流重分布：主要由于交感肾上腺髓质兴奋，保证重要器官血液供应。但长期血流重分布可导致脏器的功能紊乱及心脏后负荷增加。
3. 红细胞增多：缺氧刺激肾脏EPO增多，促进骨髓造血功能，使RBC增多，有助于提高血液携氧能力，改善周围组织的供氧。但RBC过多引起血液粘度增加，加重心脏负担。
4. 组织细胞利用氧的能力增加：心衰时，低灌注导致组织细胞氧供减少，组织细胞可通过线粒体增多、表面积增大、细胞色素氧化酶活性增强、肌红蛋白增多加以代偿。

心力衰竭的发生机制？
肥大心肌发生心衰的机制？

急性肺损伤引起呼吸衰竭的机制？
1．肺泡-毛细血管膜的损伤及炎症介质的作用使肺泡上皮和毛细血管内皮通透性增高，引起渗透性肺水肿，致肺弥散性功能障碍。
2．肺泡II型上皮细胞功能障碍导致表面活性物质生成减少，加上水肿液的稀释和肺泡过度通气消耗表面活性物质，使肺泡表面张力增高，肺的顺应性降低，形成肺不张。肺不张、肺水肿以及炎症介质引起支气管痉挛均可引起肺泡通气量降低，导致肺内功能性分流增加
3．肺内DIC及炎症介质引起的肺血管收缩，可导致死腔样通气增加。

慢性阻塞性肺疾病的发病机制？
1. 阻塞性通气障碍：炎细胞浸润、充血、水肿、粘液腺及杯状细胞增殖、肉芽组织增生引起的支气管肿胀；气道高反应性、炎症介质作用引起的支气管痉挛；黏液分泌多、纤毛细胞损伤引起的支气管阻塞；小气道阻塞、肺泡弹性回缩力降低引起的气道等压点上移。
2. 限制性通气障碍：II型上皮细胞受损及表面活性物质消耗过多引起的肺泡表面活性物质减少；营养不良、缺氧、酸中毒、呼吸肌疲劳引起的呼吸肌衰竭
3. 弥散功能障碍：肺泡壁损伤引起的肺泡弥散面积减少和肺泡膜炎性增厚
4. 肺泡通气与血流比例失调：气道阻塞不均引起的部分肺泡低通气；微血栓形成引起的部分肺泡低血流。

呼吸衰竭的基本机制？

一、肺通气功能障碍

l 限制性通气不足：吸气时肺泡的扩张收到限制引起的肺泡通气不足。见于呼吸肌活动障碍；胸廓顺应性降低；肺顺应性降低；胸腔积液和气胸。
l 阻塞性通气不足：气道狭窄或阻塞所致的肺泡通气不足。原因：支气管痉挛、管壁肿胀或纤维化；气道被黏液、渗出物、异物阻塞；肺组织弹性降低以致对细支气管壁的牵引力减弱。
二、肺换气功能障碍
l 弥散障碍：由肺泡膜面积减少或异常增厚和弥散时间缩短引起的气体交换障碍。体力负荷增加时，血液和肺泡接触时间过短，导致低氧血症，不会使PaCO2升高。
l 肺泡通气血流比例失调：1）部分肺泡通气不足：功能性分流，如慢支、COPD、哮喘。2）部分肺泡血流不足：死腔样通气，见于肺A栓塞、DIC、肺A炎和肺血管收缩
三、解剖分流增加：一部分V血经支气管V和极少的肺内动静脉交通支直接流入肺V，而未经气体交换过程。见于支扩、肺实变和肺不张。

试述肺气肿患者用力呼气时呼吸困难的机制？
1. 用力呼气时，胸内压与气道内压均高于大气压，在呼出气道上，压力由小气道至中央气道逐渐下降，通常将气道内压与胸内压相等的气道部位称为等压点。
2. 等压点上移：a. 肺气肿患者用力呼吸时，肺泡弹性回缩力下降→胸内压升高→压迫气道，小气道阻塞。B. 肺泡扩大而数量减少，细支气管壁上肺泡附着点减少，牵张力降低，细支气管缩小变形，气道阻塞。→→等压点上移至无软骨支撑的小气道，→用力呼气时小气道闭合，→导致呼吸困难。

慢支引起呼气性呼吸困难的机制？
1. 大支气管粘液腺增生，小气道炎性充血水肿，细胞增生→气道壁增厚狭窄；
2. 支气管痉挛；
3. 小气道周围组织增生纤维化
4. 表面活性物质减少，表面张力增加
5. 炎性渗出物增加，形成黏痰阻塞小气道
上述因素导致小气道阻塞，气道通过阻塞部位压差升高，等压点上移至无软骨支撑的小气道，用力呼气时小气道闭合。

肺源性心脏病的发生机制？
1. 肺泡缺氧和CO2潴留→H↑→肺小A收缩→肺A压↑，右心后负荷↑。
2. 肺小A长期收缩缺氧，无肌型肺微动脉肌化，平滑肌成纤维细胞增生，血管壁增厚硬化。
3. 缺氧→RBC代偿↑→血粘度↑→血流阻力↑右心负荷↑。
4. 肺A炎，肺血管床大量破坏，肺栓塞→肺A高压。
5. 缺氧和酸中毒均能降低心肌舒缩功能
6. 胸内压的高低也可影响心肌舒缩功能。

肺性脑病的发生机制？
l 酸中毒和缺氧对脑血管的作用：
1. 酸中毒使脑血管扩张
2. 血管内皮损伤，通透性↑，脑间质水肿
3. ATP↓，钠泵功能障碍，脑细胞水肿压迫血管加重缺氧
4. 脑血管内皮损伤可引起血管内凝血
l 酸中毒和缺氧对脑细胞的作用
1. 谷氨酸脱羧酶活性增加，GABA↑，中枢抑制。
2. 磷脂酶活性增强，溶酶体水解酶释放，引起神经细胞和组织的损伤。

呼吸衰竭时可出现哪些酸碱平衡紊乱？
1. I型和II型呼衰均有低氧血症，因此均可引起代谢性酸中毒
2. II型呼衰有低氧血症和高碳酸血症，因此可有代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒
3. ARDS患者有代偿性呼吸加深加快，因此可出现代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒
4. 若给呼衰患者使用人工呼吸机或利尿剂过量可引起医源性代谢性碱中毒

死腔样通气和功能性分流哪种更容易代偿？
首先应考虑是对通气不足进行代偿，即对VA/Q降低进行代偿。因此可通过增加通气量VA或减少血流量来代偿。流经肺泡毛细血管的血流量很难有较大改变，而肺通气量可以有较大程度的变化，所以VA/Q降低主要通过增加通气量VA代偿。死腔样通气VA/Q降低在健侧，而功能性分流VA/Q降低在患侧，因此死腔样通气比功能性分流更容易通过增加通气量VA被代偿，而功能性分流的肺因有通气障碍，难以通过增加其肺通气量进行代偿。

肝性脑病的发病机制？
一．氨中毒学说
l 血氨增高的原因
1. 鸟氨酸循环障碍：1）供给ATP不足 2）鸟氨酸循环的酶系统受损 3）各种底物缺失
2. 氨的产生增多：1）肠道细菌活跃，释放氨基酸氧化酶和尿素酶增多；2）未经消化吸收的蛋白质在肠道潴留；3）肾功能障碍，尿素排除减少弥散入肠道增多；4）上消化道出血，血液中的蛋白质经细菌分解产氨增加。
3. 昏迷前躁动、震颤等肌肉活动增加，肌肉产氨增多
4. 呼吸性碱中毒或应用碳酸酐酶抑制剂使肾小管中H减少，NH4减少，NH3弥散入血增加。
l 氨对脑的毒性作用
1. 氨使脑内神经递质发生改变：脑内氨增高，与谷氨酸结合生成谷氨酰胺增多，使中枢兴奋性递质谷氨酸减少。同时乙酰胆碱等兴奋性递质减少，而谷氨酰胺、GABA等抑制性递质活动增强，脑内神经递质失调，导致中枢系统功能紊乱。
2. 干扰脑细胞能量代谢：1）抑制丙酮酸脱氢酶和a-酮戊二酸脱氢酶，使三羧酸循环停滞，ATP↓；2）a-酮戊二酸转氨基生产谷氨酸消耗大量NADH，ATP↓；3）NH3与谷氨酸结合生成谷氨酰胺消耗大量ATP；4）Na-K-ATP酶活化消耗ATP。
3. 氨对神经细胞膜的影响：氨增高可干扰神经细胞Na-K-ATP酶活性，影响细胞内外Na-K分布，直接影响膜电位。
二．假性神经递质学说：
肝功能严重障碍时，苯乙胺、酪胺不能正常氧化分解，入脑增加，在b-羟化酶的作用下生成苯乙醇胺、羟苯乙醇胺，但其生理效应远较去甲肾上腺素和多巴胺弱，脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能不能维持，从而发生昏迷。
三．氨基酸失衡学说
肝功能障碍时，灭活胰岛素和胰高血糖素能力降低，二者浓度增高，但胰高血糖素升高更显著。芳香族氨基酸增多：1）胰高血糖素使组织蛋白分解代谢增强；2）肝功能障碍降解能力降低；3）糖异生途径障碍。支链氨基酸减少：1）胰岛素增加肌肉摄取利用增多；2）血NH3增高增强代谢。血中氨基酸失衡导致脑内产生大量假性神经递质，并使正常神经递质产生受抑制，最终导致昏迷。
四．GABA学说
血氨增高能增强GABA能神经活动，机制：
1. 氨可促使GABA受体与其配体结合能力↑
2. 氨降低星形胶质细胞GABA的摄入并增加释放，使突触间隙GABA↑
GABA与其受体结合，使Cl内流↑，神经超极化，从而产生突触前抑制。

肝肾综合征的发病机制？
1. 肾交感神经张力增高：1）大量放腹水、消化道大出血、大量利尿剂应用使有效循环血量减少；2）肝硬化晚期由于周围血管扩张及门脉高压导致大量血液瘀滞在门脉系统的血管床内，也使有效循环血量减少→交感肾上腺髓质兴奋，儿茶酚胺增多，肾动脉收缩，肾血流减少，GFR↓
2. RAS激活：肾血流减少使肾素产生↑，肝脏灭活肾素↓，肾血管收缩，GFR↓
3. ADH释放：促进水潴留，增强肾血管阻力，肾血流减少
4. 激肽系统活动异常
5. 前列腺素、白三烯代谢紊乱
6. 内皮素↑
7. 内毒素水平↑

急性肾衰的发病机制？（少尿的发生机制）
一． 肾血管及血流动力学异常
1、肾灌注压降低：动脉血压<80mmHg，肾血流失去自身调节，GFR↓
2、肾血管收缩：1）交感肾上腺髓质系统兴奋：儿茶酚胺水平增高，刺激a-肾上腺受体，肾血管收缩，肾血流减少GFR↓2）肾素-血管紧张素系统激活：有效循环血量减少和交感神经兴奋均可刺激肾素分泌，AngII↑，肾动脉收缩。3）其他缩血管物质（ET）分泌增多，舒血管物质（NO）减少。
3、肾毛细血管内皮细胞肿胀和官腔狭窄
4、肾血管内凝血：血粘度↑
二．肾小管损伤：
1. 肾小管阻塞：细胞脱落碎片、血红蛋白、肌红蛋白等阻塞肾小管管腔，原尿不易通过，引起少尿。
2. 原尿回漏：原尿通过受损肾小管管壁处回漏入周围肾间质，造成尿量减少，还引起肾间质水肿，压迫肾小管，造成囊内压↑，GFR↓
3. 管球反馈机制失调：肾小管重吸收减少，反馈使肾小球率过滤减少
三．肾小球滤过系数降低：
肾小球毛细血管内皮细胞肿胀、足突结构变化、滤过膜上窗孔大小及密度减少均可导致肾小球滤过系数降低，从而导致GFR降低。

急性肾小管坏死多尿期多尿的发生机制是什么？
1．肾血流和肾小球滤过功能逐渐恢复
2．肾小管上皮细胞开始修复，但功能尚不成熟，钠水重吸收功能低下
3．肾间质水肿消退，管型被冲走，阻塞解除
4．尿素等代谢产物经肾小球滤出，产生渗透性利尿。

急性肾衰少尿期的功能代谢变化？
1. 尿液变化：1）少尿或无尿；2）低比重尿：尿液浓缩和稀释功能障碍；3）尿钠高：钠的重吸收障碍；4）血尿、蛋白尿、管型尿。
2. 水中毒
3. 高钾血症：1）组织损伤和分解代谢增加2）肾排出减少3）酸中毒K移至细胞外4）低钠血症远曲小管钾钠交换减少5）输入库存血或含钾食物
4. 代谢性酸中毒：1）酸性产物排出减少2）分解代谢增强，固定酸生成增多3）肾小管NaHCO3重吸收减少
5. 氮质血症：肾排泄功能障碍和蛋白质分解增加。

功能性和器质性ARF尿液变化的特点？

慢性肾衰竭的发病机制？

慢性肾衰竭多尿的机制？
1. 原尿流速增快：肾血流集中在健存肾单位，GFR增高，原尿生成增多，流经肾小管流速增快，肾小管来不及充分吸收。
2. 渗透性利尿：原尿中溶质含量代偿性增高，产生渗透性利尿
3. 尿液浓缩功能障碍：肾小管髓袢血管少，易受损，从而使CL主动重吸收减少，导致髓质高渗环境形成障碍，使尿液浓缩功能降低，尿量增多。

慢性肾衰钾代谢障碍及发病机制？
1. 低钾血症：1）摄入不足；2）呕吐腹泻；3）排K利尿剂
2. 高钾血症：1）尿量减少排出减少；2）保钾利尿剂；3）酸中毒；4）感染使分解代谢增强；5）溶血；6）含钾饮食或药物摄入过多。

慢性肾衰竭代谢性酸中毒的机制？
1. 肾小管排NH4减少，H排出障碍；
2. GFR降低，血中酸性产物排出减少；
3. 肾小管重吸收HCO3减少：PTH抑制碳酸酐酶活性

肾性骨营养不良的发病机制？1
1. 高血磷、低血钙与继发性甲状旁腺功能亢进：由于PTH溶骨作用，使骨质疏松
2. 维生素D3活化障碍：骨盐沉着障碍，肠钙吸收减少
3. 酸中毒：1）导致骨盐动员缓冲酸中毒；2）干扰1,25-（OH）2D3的合成；3）干扰肠钙吸收。
4. 铝积聚：抑制骨盐沉着。

肾性高血压的发病机制？
1. 钠水储留：1）血容量增多，心输出量增加，血压升高；2）动脉系统灌注压升高，反射性引起血管收缩，外周阻力增大；3）血管平滑肌细胞增生，血管阻力增加。
2. 肾素分泌增多：肾血流减少，导致RAAS激活，血管紧张素生成增多，外周阻力增加。
3. 肾脏降压物质减少：肾实质破坏，肾脏产生激肽、PGE2/PGA2等降压物质减少。

肾性贫血的发病机制？
1. EPO生成减少，导致骨髓RBC生成减少
2. 体内蓄积的毒性物质对骨髓造血功能的抑制
3. 毒性物质抑制PLT功能所致的出血
4. 毒性物质使RBC破坏增加，引起溶血
5. 肾毒物引起肠道对造血原料的吸收减少或利用障碍。

慢性肾功能不全时由于肾内分泌障碍可引起什么后果？发病机制是什么？
1. 肾性高血压
2. 肾性贫血
3. 肾性骨营养不良

认知障碍的病因与发病机制？

意识障碍的病因与发病机制？

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