1. Arndt-Eistert 反应 KI\
9)
醛、酮与重氮甲烷反应,失去氮并重排成多一个CH2 基的相应羰基化合物,这个反应对
RLw/~
于环酮的扩环反应很重要。 mCI5^%*0jQ
O Nhjz~S<o
+CH2N2 ! OVi\v
'm
O- ARJtE@s6Y
CH2 N+ N #)T'a
-N 2 c!$~_
?]
重排 lP(<4mdP
O #b&=CsW`
2. Baeyer-Villiger 氧化 s BuXwa
应用过氧酸使酮氧化成酯。反应中在酮的羰基和相邻的碳原子之间引人一个氧原子。如 ~a>3,v-
由樟脑生成内酯: q~\[P4m
O o:%;AOcl
CH3 \3t)7.:4
H3C CH3 O 1x0)mt3
O {mHxlG)
H3C CH3 h5; +5B}D
H2SO5 y0t-e
有时反应能生成二或多过 0w$1Yx~C
氧化物,但环状酮转变为内酯能得到单一的预期产物。合适的酸为过硫酸(Caro’s 酸)、 pAtxEaXh
过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸。除环酮外,无环的脂肪、芳香酮也可发生此反应。二酮生 [!#;QQ&M
成酸酐类、α、β-不饱和酮得到烯醇酯类。 BQ~\ p\
3. Bechamp 还原(可用于工业制备) ;Ac!"_N?7
在铁、亚铁盐和稀酸的作用下,芳香族硝基化合物能还原成相应的芳香胺。 $O9#4A;
C6H5-NO2 + 2Fe + 6HCl C6H5-NH2 + 2FeCl3 + 2H2O。 !;U}ax;AF
当某些盐(FeCl2、FeCl3、FeSO4、CaCl2 等)存在时,所用酸无论是过量还是少量,甚 WZ@$bf}f0
至在中性溶液中都能够进行这种还原。此方法适用于绝大部分各种不同结构的芳香族化 C:}"?tri
合物,有时也用来还原脂肪族硝基化合物。 `$VnB
4. Beckmann 重排 hTAZGV(
醛肟、酮肟用酸或路易斯酸处理后,最终产物得酰胺类。单酮肟重排仅得一种酰胺,混 qEPC]es|T
酮肟重排得两种混合酰胺。但一般质子化羟基的裂解和基团R 的转移是从相反的位置同 k'd=|U;(FV
时进行的。 W%
}zwQ
N Ar$Am
OH ){i
9,u")
R' s !HOrhV
R eq36mIo
R hzy#%FaB
NHR' b U>.Bp]
O Dn.%+im-u
N Ivc/g,
R' ~@VyJT%
R 7brC@+ZD
OH ;ywUl`d
R' #;>v,Jo
NHR 2xpI|+a%
O n ]P,5
无论酯酮肟和芳酮肟都会发生此反应。环酮肟重排得内酰胺,这在工业生产上很重要, XRWy#Pj
利用此反应可帮助决定异构酮肟的结构。 10e~Yc
5. Beyer 喹啉类合成法 g,5Tr_
芳香伯胺与一分子醛及一分子甲基酮在浓盐酸或ZnCl2 存在下,反应生成喹啉类化合物。 sb*)K,U
NH2 |jTRIMj%,_
N H ~myY-nEY
R HO9w"){d$
R' *TP>)o
H j.7BoV
N X< p KAO\
R di]TS9&9
R' rE$=~s
+ R'CHO+RCOCH3 _T.k/a
HCl - H 2 EHX/XM
这是对Doebner-Miller 喹啉合成法的改进。Doebner-Miller 合成法由芳胺和不饱和醛或酮 BBlYy5x
反应得到喹啉衍生物。 2"!s8x1$
NH2 RD0=\!w *5
NH pt=H?{06
CH3 4S3uzy%
H N CH3 N)^`
15w
+ - H 2 6k*,Yei
H3C O M)j.Uu
2(CH3CHO) [e;c)XS[
6. Blanc 氯甲基化反应 Q?
]-/v
芳香族化合物苯、萘、蒽、菲、联苯及衍生物,在ZnCl2(或NH4Cl、AlCl3、SnCl4、 .*Ylj2nM
H2SO4、H3PO4 )存在下,用甲醛和极浓盐酸处理,发生芳香化合物的氯甲基化反应。 ?_nbaFQK3
+HCHO + HCl + z6;6 o!ej
ZnCl2 H2O oZ,_ G,b^
CH2Cl G#nZ%qQ:I
对于取代烃类,取代基 H[D<G9:
的性质对反应能力影响很 亲电取代,烷基,烷氧基一般使反应速度增加,而卤素、 3
G_0DS
羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 )uu1AbT+e
替HCl,溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除HCHO/HCl T1=T
外,也可用H2C(OMe)2/HCl 或MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要, G_/DzJBF
因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 l~Rd\.O
7. Bouvealt 合成法 S^T
><C
N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用,生成的中间产物再经水 pq$-s7#
解,可得醛类化合物,R’MgX 中R’基团越大,醛的产率越高。 5L\&"['
R2N F_F02:t
H ]I'dnd3e
O F(KsB5OY?
R'MgX @A'@%Zv-
干醚 c8Je&y8
R2N H5>?{(m
R' I>JBGR`j
OMgX #ADm^UT^
H {;vLM*
'
HX y4)iL?!J~
+ R'CHO+MgX2+R2NH Dl@Jj?zc
8. Bouvealt-Blanc 还原法 U*4r<y9R
酯用金属钠和乙醇还原得到伯醇,脂肪酸酯类易被还原,α、β-不饱和酯类产生相应 55Y a(E
的饱和醇类。 <.".,Na(J0
R V:h7}T95
OR' % 'OY
O s@IgaF {
C2H5OH {$g3R@f^~
Na nvQTJ4,,
RCH2OH +R'OH o$Ju\(Y$<+
常用乙醇作溶剂,但要维持较高沸点, `I.pwst8i-
可用丁醇。也可用LiAlH4 来还原。 pO92cGJ8
9. Bucherer 反应 EpH_v`
在亚硫酸盐或酸式亚硫酸盐水溶液存在下,萘、酚、萘胺中的羟基在加热加压时,能发 R$X~d8o>%
生可逆的交换作用。
A `{hKS
OH NH2 X,{ 3_
(NH4)2SO3, NH3, 150℃, 6atm &`oybm-p(
Na2SO3, H2O .cm2L,1h
10. Cannizzaro 反应(见P291-292) (x
fN=Te,-
11. Chichibabin 吡啶类合成法 -9::M}^2
醛、酮类与氨或胺类在Al2O3 等催化剂存在下,加压加热,脱氢脱水,生成吡啶类化合 .,20_<j%=
物。 ,l Y4WO
3CH3CHO+NH3 N CH3+3H2O+H2 .+,U9e:%
此法不易得纯产物, H@1}_d
还有其他化合物生成。 rr,w/[
12. Chichibabin 对称合成法 R0%M9;>1
碳酸二乙酯与三分子格氏试剂反应,中间产物经水解得到对称叔醇类。 zy5F
O<->
H5C2O xv&h>GOg
OC2H5 C~R
?iZ.&U
O FgL892[
+3RMgX R OH T7%!JBg@
R "Kdn`zN{
R g(Q1d-L4e
如果格氏试剂用量不足,与一分 ,yA[XAz~U
子RMgX 反应生成酸,与二分子RMgX 反应生成酮。 {`Gd
H5C2O xJ2I@*DN
OC2H5 lLDZ#'&An
O *mVg_Kl
+RMgX R "?.#z]']
H5C2O ZXGi> E
H5C2O l<BV{Gl
OMgX R _bi)d201
OC2H5 NB4O,w
O |/vJ+aKq
H2O marZA'u%B1
RCOOH +C2H5OH U2A
82;Z
R S
YDE`-
R V*{rHp{=p
O +l/v`=C
RMgX 0=#>w_B
R >
a,D8M?
H5C2O JD~;.3$/k
R 4G?^#+|^
R OMgX Vh;zV Y
OC2H5 %KXiB6<4
O pX
^^0
-MgXOC 2H5 *Bq}.Yn
13. Chichibabin 胺化反应 +
7^p d9F.
含氮杂环碱类,如吡啶,喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热,则起胺化反应, Ch_rV+
生成氨基衍生物。产率一般为50 % ~ 100 % 。 b1.*cIv}
N N NHNa N NH2 ~DI$O[KpR%
NaNH2 溶剂 )&Oc7\J,
105- 110℃, 66- 76% uv27Vos
H2O A913*
O:\
水解 4=xi)qF/@
反应中副产物很多:4-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,4,6-三氨基吡啶,2,2’-联吡啶 ]:59c{O
等。产物随温度、溶剂性质、氨基钠用量而异。Bechamp 还原法不适用于制备氨基吡啶 hPDKxYD]f
类,因为吡啶类在一般情况下很难硝化,所以此反应是吡啶环中直接引入氨基的有效方 S3E,0%yo+)
法。 qk1j mr
14. Chugaev 反应 DPTk5o[
该反应制备烯烃类。黄原酸酯在120~200℃时热解,顺利产生烯烃,相应 醇和氧硫 \=AA,Il
化碳。黄原酸酯在热解前制备不须离析 除黄原酸酯外,其他的酯氨基甲酸酯,碳 .B#
.
酸酯和羧酸酯 热解。特别是使用大分子量的羧酸酯(棕榈酸酯)的烯烃提供了有 z%%O-1
利条件。因为这些酯本身沸点高,而热解温度较低(约300℃),在液相中简单加热即可。 ff\~`n~WZ
15. Claisen 重排 )U?_&LY)[M
烯醇或酚类的烯丙醚在加热时,易起重排反应。烯丙基由氧原子上转移到碳原子上,这 * x/!i^
与弗利斯重排有相似之处。 ^dHQ<L3.*
CH2CH=CH2 -3EQRqVg
OH OCH2CH=CH2 ,50
200℃ &
9p!J(C
OCH2CH=CH2 OH %9J@##+
CH2CH=CH2 <(L@@.87R
200℃ 1i y$ n
; Wwq:\C
Cl OCH2CH=CH2 tS'lJu
Cl >='/%Ad
OH g* q#VmE
CH2CH=CH2 .Pc>1#z&[
250℃ 5p;AON
醚分子中, $MQ}+
*Wr
如临位未被取代则不起重排反应,产生复杂的热分解作用。此反应是在苯环引入丙基的 Z!1D4`w
简易方法,因为烯丙基可还原成丙基。 ]pax,|+$C
16. Claisen 缩合反应(P352~354) y_Y(Xx3
17. Claisen-Schmidt 反应(P287) 'cW^ S7
18. Clemmensen 还原(P291) v= 55{
19. Cope 消除反应 Kc MzY
这个反应是由氧化叔胺消除羟胺来产生烯烃。反应在低温进行且产量较高,当加热到 :!`"GaTy
120℃时,具有光学活性的纯氧化叔胺1-(N,N-二甲氨基)-3-苯基丁烷就得到具有旋光 [XfR`@
性的纯3-苯基丁烯-1,而且总是定量进行。 _ 4ag-
'5
CH3 N+ Kc/1LeAik
OC6H5 e~o!Qm
H CH3 :t}\%%EbmE
CH3 6j<9Y
* DXFu9RE\{
H3C $
V^gFes
CH2 [2%[~&4
H5C6 '0<d9OlJ}
+(CH3)2NOH o>el"0rn.h
△ * +HK4sA2;
20. Criegee 氧化法 d>NGCe
乙二醇类在稀醋酸或苯溶液中,室温时用四乙酸铅进行很温和的氧化,两个相连的各带 B VBn.ut
有游离羟基的碳原子之间的碳链就断裂,得到定量的醛酮类。此法用于研究醇类结构及 <Vat@e
制备醛酮类且产率很高。 *$tXm4
O[
R2C CR'2 =~#mF<z5
OH OH +Pb(AcO)4 + + D31X {dJ
R R !ifU}qFzK
O :ym?]EL4o
R' R' o2/:e
O 4>JSZ6i#n
RHC CHR' L4By5)
OH OH =7Ln&tZ
+Pb(AcO)4 RCHO R'CHO X+hHE kJ
21. Curtius 降解 6FUW^dt
库尔修斯降解是羧酸的迭氮化合物经加热脱氮重排成异氰酸酯,再经水解得伯胺类。若 }LHYcNw^z
反应在惰性溶剂中进行,可以得到异氰酸酯,并能将它分离出来。 =|t-0'RsN
R N- > I2rj2M#
O <r%K i`u(p
N+ N Q@D7\<t
-N2
=|3BkmO
△ m%'nk"p9
重排 :@A&HkF
O=C=N-R /K=OsMl2b8
H2O 2d)D
hxzxk
RNHCOOH RNH2 ?
SFBUX(p
- CO2 AdX))xgl
R 4TtC~#D:
N N*Y[[N(
O +m=b
"g
22. Darzens-Claisen 反应 f56yI]*N=<
在无水惰性溶剂中,在碱性缩合剂的作用下,酸性强的α-卤代脂肪酸酯作为亚甲基部 VB |?S|<
分和醛、酮反应,首先生成氯代醇酸酯,随即裂解放出氯化氢得到2,3-环氧酸酯,其再 K'A+V
经水解脱羧便得到醛: uEPp%&D.+
O (i
"TF2U,<
+ 4:/]Y=)x
H2C COOR ]RVu[k8
Cl 1p&.\ ^
C2H5ONa C {K^5q{u
OH AHf 9H?
HC 5 jrR]X
Cl y
saRH3M
COOR -HCl m&)/>'W
C CH $LP(\T([
O inu.U[.
COOR wL;OQhI
C CH >a;a8EA<O
O o&JoeKXor
COOH %bcf% 7
CH CHO &4Z8df!
-CO2 {`HbpM<=m]
水解 3u@,OE
△ ={g"cx
除α-氯代酸酯外,其他的C-H 酸性化合物如邻和对硝基甲苯,环戊二烯等也能作为 Ey@^gH
ku\
亚甲基部分与醛、酮反应。无水惰性溶剂为醚、苯或二甲苯。醛、酮可以是脂肪族、芳 01(U)F\
香族,也可以是α、β-不饱和醛酮,此反应对于形成C-C 键的制备上很重要。 7F`\Gz_2
23. Delepine 反应 ys=2!P-[#
六亚甲基四胺与卤代烷反应,生成季胺盐。在稀酸作用下,其水解为伯胺。 %1&X+s3
C6H12N4 + RCH2I [ RCH2-NC6H12N3 ] I N"9^A^w8k
3HCl, C2H5OH Dj/Hz\
6H2O w1Bkz\95
RCH2-NH3I + 6HCHO + 3NH4Cl *`a$6F7m4
RCH2-NH3I NaOH RCH2NH2 [8u9q.IZ
溶剂为氯仿。卤代烷的反应活性为:RI>RBr>RCl,水解用95%乙醇和稀盐酸,最后能 PqspoH
0OI
得到纯伯胺。 )xp3
ElH
24. Dieckmann 缩合 FH</[7f;@N
含有δ或ε位活泼亚甲基的二羧酸二酯在碱性催化剂存在下,分子内起“Claisen 缩合” =CzGI|pb
反应,环化成β-酮酸酯类,其再经水解、脱羧而生成环酮类,当n=2,3 时收率最高, <?41-p-;
高级二羧酸酯的缩合产率很低。 m%9Yo%l~
(CH2)n
(N/u@ M
CH2COOR +S+!:IB
CH2COOR 1
-Z&/3T]
(CH2)n 8Hq4ppC
HC SX,$$43
CH HOi~eX1d
2 0MpW!|E[b
C2H5ONa &n*ga$Q
COOR "]3o933D
C O p$"~vA .
水解-CO2 "%K'~"S#Q,
△ F=5+JjrX
(CH2)n r
zdQLan
HC j6s j 2D
CH }:?*n:g5
2 y/@Bh
zc
COOH f (C:J[;Z
C O mN-O{k0\
(CH2)n FM%WMyb[
H2 qKSR5 #
C WiH8j$;xu
CH _)@G,E33f@
2 AK
lra$
C O Wrbv<8}%c
25. Diels-Alder 反应P83-84 EFiVwH
26. Etard 反应 Cw^iA
U
具有侧链的芳烃,特别是甲基芳烃,在CS2 中用二分子铬酰氯氧化,中间产物经水解得 8-gl
$h
芳醛。 E 9Kp=3H
CH3 CHO (]k Q9}8
CrO2Cl2 Qraq{'3
如果分子中有多个甲基,只可氧 aQH]hLvs
化一个,这是本反应的特征。 &R/-~w5
27. Favorskii 重排 F.(W`H*1+
α-卤代酮用碱处理,消除卤素重排得羧酸:
H.hKh
X-CH2-COR + NaOH R-CH2-COOH + NaX 环状α-卤代酮也可得到羧酸, <=!t!_
同时缩环: uih8ZmRt
O @@a#DjE%/
H ^6
9(V LK
Cl &'neOf/~
H ys)
COOH ?&6|imPE
NaOH m[l&&(+J,
-NaCl vh|m[ p
环氧醚类和羟基缩酮类为副产 F" G+/c/L
物。在此条件下,二卤代酮也可发生重排,产生α、β-不饱和酸 xn=mS!"1Zo
28. Feist-Benary 合成法 gjiS+N[
此法用来合成呋喃类化合物,在吡啶或氨存在下,α-氯化羰基化合物或α,β-氯醚类与 @<OsTF L
1,3-二羰基化合物发生缩合反应,生成呋喃类化合物。 l d%#.~Q
R C iyR5mA
CH2 8eCh5*_$
Cl 8z-wdO\
O H2C COOR' b;`MHEzw&q
C Dir# [j
CH3 gjJ:s,Fg
O EnMc9FN(y
O ?<OE|nb&
R COOR' @Rd`/S@
CH3 Sw{rNzh%$
H OC2H5 fX
LsLh+~D
Cl )
[)1
CH2 G{+zKs}~
Cl n>o=RQ2
HC O us#ji i.<
CH2 + >tSO!}[
Cl O t,~feW,
COOC2H5 nS!m1&DeD
CH3 -t*P=V|@
-C2H5Cl CH3COCH2COOC2H5 Z'wGZ(
-H2O, -HCl ?+]
吡啶或氨 w~AO;X*Ke"
-H2O, -HCl %zjyZ{=
+ ?R@u'4yK
29. Fischer 吲哚类合成法 bM,%+9oz;
醛和酮的苯腙类与ZnCl2 一起加热,发生重排,分子内缩合,脱氨环化等作用,最后生 L3S29-T
成吲哚类化合物。 TaG(sRI
NH OV^?cA
N aO
*][;0
CH \NL*$SnxP
H2C dsZ-|C
R `$] ZT>&
NH aslb^
NH cw;TIx_q
CH VBg
M7d
HC 7;ddzxR4
R
i=`@)E
NH2 |EP=<-|
C jY$3
CH n{z!L-x^b
R jGKI|v4U(
NH2 $+w -r#,
NH g:[yA{Eh
CH j.g9O]pi
-NH C 3 a>)|SfsE
R Kfs|KIQ>=
大量脂肪醛酮和醛酸、酮酸及其酯的芳腙都能发生这个反应。但用这个方法,由乙醛的 I:o.
%5)
苯腙不能制得吲哚。通常,β-酮酯的苯腙的能得到吡唑啉酮。ZnCl2、CuCl 和溴代物或 hv9k9i7@l
其他重金属卤代物,H2SO4、HCl-酒精溶液或冰醋酸都可用作催化剂。 =o,6iJ^?$m
30. Friedel-Crafts 酰基化反应P276, P131-132 ??? ;H
31. Friedel-Crafts 烷基化反应P130-131 S0p[Kt
芳烃与烷基卤试剂在路易斯酸存在下,生成烷基芳烃。 PG
'+vl
+RCl AlCl3 kPFqsq
R ;Km74!.e7
+HCl Y
#6G&)M
烷基化试剂除卤代烷外,醇类、烯烃、甲 0I"r*;9?K
苯磺酸烷基酯亦可。各种路易斯酸的催化效应: AlCl3>FeCl3> Zf8_ko;|:-
SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 4Y4QR[>IU3
的水使等摩尔的催化剂失去活性,对于卤代烷和烯烃来说,催化量就已足够。酚类的反 @hj5j;NHK
应较令人满意(P258~259),而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。 C *U,$8j|}
32. Fries 重排 Gq9p
J
在当量数AlCl3 存在下,加热脂肪或芳香羧酸苯基酯,酰基发生重排反应,脂肪酸苯基 MXGz_Db4'
酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件,重排可以到邻位,也可以到对位。在低温 {K42PmQL
(100℃以下)时主要形成对位产物,在高温时一般得到邻位产物。 nx'Yevi0$
H3C !t!\b9=
OH zpBkP-%}E
COCH3 jP"l5
OH Mib<1ZM
H3C 9 Aq\1QC
COCH3 {<y.G1<.
H3C (bo-JOOdY(
O N
Obw/9JO
CH3 .<kbYo:MV
O 9KGi%UIFvn
AlCl3 R.$1aqA}
165℃ 6Us*zKgW
20℃ $hq'9}ASOL
催化剂除AlCl3 外,也可用BF3、ZnCl2、FeCl3。催化剂不同,生成邻、对位异构体的比 rs+
["h
例也不同。用硝基苯作溶剂有利于重排,可在低温时进行。氯苯、CS2、CCl4 可用作溶 xmNs<mz
剂。但没有溶剂反应也可以进行。原料结构影响异构体的相对比例。此反应对于合成酰 ;X
)b=
基酚类很重要。 LMTz/M
33. Gabriel 氨基酸合成法P454 Ic')L*i7O
邻苯二甲酰亚胺钾与α-卤代脂肪酸作用,生成物经水解得到氨基酸。 =--oH'P=M
NK bT
bF
O ibn(eu<uW
O pRH'>}rtuH
N Q7 @oAeNd
O Y=\:fa
O /wT<p
R 8"yZS)09
COOC2H5 +X B&>
z&!}
R KGJ *h
COOC2H5 i)th] 1K%
-KX 3H2O(H+) $(+#$F<eo+
△ e6gLYhf&
+ + [ahK+J
COOH 9:,ZG4s
COOH
>PK 6CR
R C2H5OH ve^gzE$<I
NH2 X.+|o@G
COOH IxaF*4JG
34. Gabriel 伯胺合成法P372-373 |8?e4yVd
35. Gattermann 醛类合成法 X^Fc^U8
酚类或酚醚类与无水HCN 和HCl 混合物在无水AlCl3 或ZnCl2 存在下发生反应,生成的 (7Ln~J*
中间物经水解,醛基便导入羟基、烷氧基的邻位或对位。 eY[kUMo
HO CHO 9DdR"r'7
HO jss.j~8
OHC h@PE:=
HO +HCN+HCl 54].
p7
AlCl3 SHT`
OCH3+HCN+HCl H3CO CHO AlCl3 V1haAP[#
40 - 50℃ ?j&ZzK'#^
Gattermann 合成法不仅适用于酚类和酚醚类,也适用于某些杂环化合物,如呋喃、吡咯 <nTZs`$LwL
和吲哚的衍生物(但未经取代的不能反应),也适用于噻吩。醛基总是优先进入活化基 lffw
"
团的对位,具有明显的选择性,只有对位被占据才发生邻位取代。 yLPP6_59$
H3C H3C CHO d$"?8r4:K
N H 4n"6<cO5q
N H ~ #7@;C<nt
HCN+HCl AlCl 3 CHO D?=4'"@v
100℃, 39% @lWYc`>}
HCN+HCl 1R
;@v3
40℃ 1tLEKSo+
36. Gattermann-Adams 合成法 wJD'q\n
这是Gattermann 醛类合成法的改进。由盐酸作用于Zn(CN)2,从而释放出HCN,避免使 a?yU;IKJ
用无水氰化氢。 wX$|(Y}
OH \B^NdG5Y
H3C +u&[ j/
CH(CH3)2 U>OAtiq JX
OH TyjZ
CH(CH3)2 8t. QFze?
CHO ALV(fv$cD
H3C %`QgG
Zn(CN)2+HCl+AlCl3 QM*
T?PR
99% .rITzwgB
37. Gattermann-Koch 合成法P276 U1HG{u,"y
38. Grignard 反应P185-186 :w!hkUx#
39. Hantzsch 吡咯类合成法 rwVp}H G
在氨或伯胺类作用下,α-卤代甲基酮和乙酰乙酸乙酯进行环化反应,再消除HCl 和 c#>(8#'.U
H2O,产生吡咯羧酸酯。 R :(-"GW'
COOC2H5 xQ7U$QF|]
CH2 -- FzRO{D
H3C C O +'-.c"
Cl 'A^q)hpax
CH2 HFI0\*xn(
C amdgb,vh
O R 2,F9P+
+ as|w} $
NH3 -F[@)$
L
-HCl Ei):\,Nv
-H2O NH QxdC[t$Lp
H R 3C Qj;{Z*l%+
C2H5OOC BkGExz
40. Hantzsch 吡啶类合成法 ,!b<
SQ5M
CH2 9i}$245lB
ROOC L"%SU
H3C |Rz.P
t6
O |[IyqWG9
R' 4minzrKM\
O U]~@_j
H Lr D@QBT
H DkEv1]6JI_
N rO$pj~!|Q
H MCmb/.&wu
H robg1
COOR qrYbc~jI7
CH2 ^ls@Gr7`P
O CH3 32<D9_
COOR mGj)Zrx>
CH TXmS$q
H3C NH2 dHXe2rTE;&
R' H 8YQuq.(>a
COOR Iz09O:ER
O CH3 B/1j4/MS
NH GXV
x/)H
N + U5Q/g
R' H )N&SrzqTK
ROOC COOR ORs:S$Nt$
H3C CH3 BB/wL_=:
R' 7 H
ROOC COOR %Hbq3U30
H3C CH3 WzN c=@[W
HNO2 S)W xTE9
+ + + 9efDM
乙酰乙酸酯和氨或伯胺及醛类反应,可得到二氢吡啶,其再用亚硝酸脱氢,产生吡啶类 (XO=W+<'
衍生物。此反应对吡啶类衍生物的合成是非常有用的。 4d@yAr}
41. Hinsberg 反应P378 _Sr7b#)o
42. Hoesch 合成法 G&g;ROgY
这是Gattermann 醛类合成法的改进。Hoesch 用腈代替氢氰酸,便得到酮。 cmG27\c RO
HO OH HO OH d&FXndC4F
R f,TW|Y'{g
NH.HCl T UcFx_
HO OH pux IJ
R o72r `2
O f CU]
N H @Z~YFnEJi
N H OTXZdAv
R U#[&(
NH.HCl !/XNp QP
N H HoGYgye=
R }HoCfiE=X
O fvC,P#z'|
HCl |U|>YA1[b
RCN C
t,p
RCN 4Hj)Av<O(
43. Hoffmann 胺降解 QRQZ{m
胺类经过彻底甲基化后,生成季胺盐。其再经AgOH 作用,生成相应的季胺氢氧化物。 G"<#tif9K
将此在100~200℃时加热分解,产生叔胺、烯烃。反应中通过亲核羟基离子的作用,使 #rkq
?
:Q
带有最少数烷基的β-碳原子上失去一个质子而生成水,裂解出叔胺得到烯烃。 zXY8:+f
H3C {=Zy;Er
H2 "v1{
C <w2h@ea
H2 YRu@;
`
C 9J3fiA_
N B6
0
CH (P|[<Sd
2 i0=U6S:#
CH3 ,s[%,ep`
H3C CH3 /$c87\
H2C CH2 H3C N :
21d
CH3 ) D@j6r
OH + CH2CH2CH3 + H2O ;,f\Wf"BW
在各种取代的季胺化合物中,甲基比具有两个或多个碳原子的烷基有较大的韧性。因此 [neuwdN
一般不能被消除。对于没有β - 者也不发生消除, 而是取代。 =D`8,n [
(CH3)4NOH (CH3)3N + CH3OH 130~135℃ xo[o^go
44. Hoffmann 烷基化反应 $mQ0w~:@
卤代烷与氨或胺的反应。反应最后产物是一个复杂的混合物。如果混合物的沸点有一点 A=<7*E
的差距,可用分馏的方法将其一一分离,这适用于工业上大规模的制备。 Ob$``31{s
H3N + RX H3NR + X RNH3 + NH3 RNH2 + NH4 RNH2 + RX R2NH2 + X WNyW1?"
R2NH2 + NH3 R2NH + NH4 R2NH + RX R3NH + X R3NH + NH3 R3N + NH4 jK w
96
也可利用原料摩尔比不同,控制反应温度、时间和其他条件,使其中某一个胺为主要产 ~5KcbGD~
物。脂肪卤代烷的反应速度:RI>RBr>RCl。仲、叔卤代烷易与氨作用失去一分子卤化 FIq'W:q:
氢成为烯。芳香卤代物一般不易与氨或胺发生反应,只有在高温高压及催化剂存在时或 nR_Zrm
卤素的邻、对位有一个或多个强吸电子基团存在时,才可发生此反应。 <*(Z}p
C6H5Cl NH3 C6H5NH2 %f]#P8VP
Cl (]]hSkE
NO2 oIhKMQ;jh
NHCH3 ?NMk|+
NO2 `!]|lI!GW
+ + CH3NH2 37hdZt.,
CU2O, 200℃ H>TO8;5(
60atm !T0I; j&
C2H5OH Btm,'kBG
160℃
v=llg ^
此法可制备一级、二级、三级胺,但不易得到纯化合物。 ?ko#N?hgI
45. Hoffmann 酰胺降解P339 &4?&tGi
46. Hoffmann 消除反应 )?rq
8VO
仲烷基、叔烷基进行消除反应时,被消除对质子系来自带有最少烷基的β-碳原子上, ` Ig5*X4|
产生的烯烃在其双键上具有最少数目的烷基。 p2STy\CS
H3C Wiis<^)
H2 o~LJ+m6-)
C C CH3 J^7m?mA
CH3 D3Q+K
OH Vl_6nY;
H3C D$ds[if$U,
H2 x3O%W?5
C C CH2 rS1 gFGrj
CH3 ob7'''i
- H2O 65LtCQ}
这种消除叫Hofmann 消除或Hofmann 定向。这种烯烃叫Hofmann 烯烃。 Pe%[d[k
47. Knoevenagel 反应P354 qTuR[(
48. Kolbe 烃合成法 S!?T0c?>
此法通过电解羧酸盐制备烷烃。一般使用高浓度羧酸钠盐,在中性或弱酸性溶液中进行 V(S7mA:T
电解。用铂电极于较高的分解电压和较低的温度下进行反应,阳极处产生烷烃和二氧化 Rpn<"LIoB:
碳,阴极处产生NaOH 和H2。羧酸原子数不宜太多或太少,最好在10 个左右。 (5$Ge$
2CH3COONa + 2H2O C2H6 + 2CO2 + 2NaOH + H2 如果用两种羧酸钠的混 iYXD }l;r
合溶液进行反应,生成三种不同的烷烃,其性质相近,难以分离,故无制备意义。用二 3fOOT7!FL
元羧酸酯盐的水溶液进行电解, 可得到二元羧酸酯, 这在制备上是可行的。 yy3r
h(ea
H2C zhJeTctRz
H2C s<