1. Arndt-Eistert 反应 :&=TE 2
醛、酮与重氮甲烷反应,失去氮并重排成多一个CH2 基的相应羰基化合物,这个反应对 A>6b
6
于环酮的扩环反应很重要。 e~r%8.Wm
O G7k0P-r,0
+CH2N2 M}4%LjD
O- Y[gj2vNe4g
CH2 N+ N 9&}`.Py
-N 2 \4wM8j
重排 nnmn@t(%r
O -
Z "w
2. Baeyer-Villiger 氧化 . m_y5J
应用过氧酸使酮氧化成酯。反应中在酮的羰基和相邻的碳原子之间引人一个氧原子。如 v*5n$UFV
由樟脑生成内酯: TH2D ;uv
O @EzSosmF
CH3 wKhuUZj{
H3C CH3 O SU"-%}~O#,
O lhTjG,U=
H3C CH3 FG7}MUu
H2SO5 gZgb-$b
有时反应能生成二或多过 2%N$Y]
氧化物,但环状酮转变为内酯能得到单一的预期产物。合适的酸为过硫酸(Caro’s 酸)、 q{ov62t`
过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸。除环酮外,无环的脂肪、芳香酮也可发生此反应。二酮生 v$"#9oh
成酸酐类、α、β-不饱和酮得到烯醇酯类。 4EzmH)4G
3. Bechamp 还原(可用于工业制备) g o/]+vD
在铁、亚铁盐和稀酸的作用下,芳香族硝基化合物能还原成相应的芳香胺。 R8UtX9'*sa
C6H5-NO2 + 2Fe + 6HCl C6H5-NH2 + 2FeCl3 + 2H2O。 S pDV
D
当某些盐(FeCl2、FeCl3、FeSO4、CaCl2 等)存在时,所用酸无论是过量还是少量,甚 Z{`;Ys:zk
至在中性溶液中都能够进行这种还原。此方法适用于绝大部分各种不同结构的芳香族化 ^8aj\xe(
合物,有时也用来还原脂肪族硝基化合物。 sM({u/
4. Beckmann 重排 _*6nTSL
醛肟、酮肟用酸或路易斯酸处理后,最终产物得酰胺类。单酮肟重排仅得一种酰胺,混 7*y_~H
酮肟重排得两种混合酰胺。但一般质子化羟基的裂解和基团R 的转移是从相反的位置同 H
r? G_L
时进行的。 O^hWG ~o
N /j
./
OH D61CO-E(D
R' p>=YPi/d
R *PE1)bF
R S*],18z?
NHR' (=0W[@k
O ws
Lg6
N NY\q
R' uQWJ7Xm
R Y8`4K* 58%
OH 6#fl1GdH-
R' q17c)]<"
NHR _Xd,aLoo
O br+{23&1R#
无论酯酮肟和芳酮肟都会发生此反应。环酮肟重排得内酰胺,这在工业生产上很重要, u _s
利用此反应可帮助决定异构酮肟的结构。 s/UIo^m
5. Beyer 喹啉类合成法 z+F
hWze
芳香伯胺与一分子醛及一分子甲基酮在浓盐酸或ZnCl2 存在下,反应生成喹啉类化合物。 e~=fo#*2?@
NH2 w|gtb~oh
N H |/C>xunzz
R 1@RctI_}
R' FiJJe
H pa Uh+"y>
N RS!~5nk5
R Bu">)AnN
R' 6tB-
+ R'CHO+RCOCH3 u&?J+
HCl - H 2 cW;to Q!P
这是对Doebner-Miller 喹啉合成法的改进。Doebner-Miller 合成法由芳胺和不饱和醛或酮 (o)nN8
反应得到喹啉衍生物。 7
lY&/-V
NH2 ."l@aE=|
NH yZ)GP!cM4c
CH3 2-j+-B|i
H N CH3 Ke,UwYG2~G
+ - H 2 _%w-y(Sqn
H3C O @|(mR-Jj
2(CH3CHO) 4_3Jpz*
6. Blanc 氯甲基化反应 5 :6^533]
芳香族化合物苯、萘、蒽、菲、联苯及衍生物,在ZnCl2(或NH4Cl、AlCl3、SnCl4、 ))cL+r
H2SO4、H3PO4 )存在下,用甲醛和极浓盐酸处理,发生芳香化合物的氯甲基化反应。 o$oW-U
+HCHO + HCl + 1O*5>dkX;%
ZnCl2 H2O EWNh:<F?
CH2Cl .pNWpWL.
对于取代烃类,取代基 L0ig%
的性质对反应能力影响很 亲电取代,烷基,烷氧基一般使反应速度增加,而卤素、 jhrmQS
羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 W_9-JM(r
替HCl,溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除HCHO/HCl UhYeyT
外,也可用H2C(OMe)2/HCl 或MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要, D% }?l
因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 \{@s@VBx[
7. Bouvealt 合成法 ,$EM3
N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用,生成的中间产物再经水 ZQ9!k*
^
解,可得醛类化合物,R’MgX 中R’基团越大,醛的产率越高。 W!8g.r4u+,
R2N _}R?&yO
H eyf\j,xP&
O %l%5Q;t
R'MgX ]\w0u7}
干醚 A|1
TE$
R2N \?7)oFNz
R' *`OgwMr)M
OMgX azR<Y_tw
H !cPiH6eO
HX VXXo\LQUU
+ R'CHO+MgX2+R2NH Ex9%i9H
8. Bouvealt-Blanc 还原法 l:mC'aR
酯用金属钠和乙醇还原得到伯醇,脂肪酸酯类易被还原,α、β-不饱和酯类产生相应 QEK,mc3
的饱和醇类。 *c4uCI:0t
R /1
lIV_Z
OR'
&SfJwdG*=
O _Qg^>}]A1
C2H5OH sG`|| Kb;n
Na u}Vc2a,WV
RCH2OH +R'OH gXN#<g,:^
常用乙醇作溶剂,但要维持较高沸点, hNs97
0i
可用丁醇。也可用LiAlH4 来还原。 k<RJ
SK8
9. Bucherer 反应 w6DK&@w`'/
在亚硫酸盐或酸式亚硫酸盐水溶液存在下,萘、酚、萘胺中的羟基在加热加压时,能发 =<w6yeko
生可逆的交换作用。 &}wrN(?w
OH NH2 >(5*y=\i
(NH4)2SO3, NH3, 150℃, 6atm IB:eyq-+
Na2SO3, H2O l<5O\?Vo]
10. Cannizzaro 反应(见P291-292) WF\
hXO
11. Chichibabin 吡啶类合成法 1;cV [&3
醛、酮类与氨或胺类在Al2O3 等催化剂存在下,加压加热,脱氢脱水,生成吡啶类化合 ofbNg_K>
物。 dK'?<w$
3CH3CHO+NH3 N CH3+3H2O+H2 P\\4 w)C
此法不易得纯产物, q<`YJ,
还有其他化合物生成。 YVt#( jl
12. Chichibabin 对称合成法 p'UY Ht
碳酸二乙酯与三分子格氏试剂反应,中间产物经水解得到对称叔醇类。 eUlF4l<]
H5C2O YBn"9w\#
OC2H5 hZ|*=/3k
O *0]E4]ZO
+3RMgX R OH Qr]xj7\@i
R MMCac6;Aea
R =H6"\`W
如果格氏试剂用量不足,与一分 (dD+?ZOO
子RMgX 反应生成酸,与二分子RMgX 反应生成酮。 '9^+J7iO(+
H5C2O .Tr!/mf_
OC2H5 gTWl];xja
O /Am,5X.
+RMgX R ?"f\"N
H5C2O Yqz(@( %
H5C2O {3=M-U~r
OMgX R 3wZA,Z
OC2H5 g a|RW0
O rFJ(t7\9h
H2O 4mR{\
d
RCOOH +C2H5OH OB"Ur-hJ0
R c{4C4
'GD
R 3vRRL
O x+Vp&
RMgX }T=0]u4,
R ,b;eU[!]
H5C2O j8WMGSrrF
R r.1/*i
R OMgX J6pQ){;6
OC2H5 oc.H}Eb%Z
O !14aw9Q
-MgXOC 2H5 f9v%k'T[
13. Chichibabin 胺化反应 <aps)vF
含氮杂环碱类,如吡啶,喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热,则起胺化反应, !DsKa6Zj
生成氨基衍生物。产率一般为50 % ~ 100 % 。 _SU%ul
N N NHNa N NH2 5Y<O
NaNH2 溶剂 pzcV[E1
105- 110℃, 66- 76% g+>$_s
H2O dH4wyd`
水解 ?kBi9^)N4
反应中副产物很多:4-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,4,6-三氨基吡啶,2,2’-联吡啶 |eS5~
0<`
等。产物随温度、溶剂性质、氨基钠用量而异。Bechamp 还原法不适用于制备氨基吡啶 -*q:B[d
类,因为吡啶类在一般情况下很难硝化,所以此反应是吡啶环中直接引入氨基的有效方 J9s4lsea
法。 f-6hcd@Ca
14. Chugaev 反应 kmHIU}Z
该反应制备烯烃类。黄原酸酯在120~200℃时热解,顺利产生烯烃,相应 醇和氧硫 b
[+G+V
化碳。黄原酸酯在热解前制备不须离析 除黄原酸酯外,其他的酯氨基甲酸酯,碳 ]Tmx;[D
酸酯和羧酸酯 热解。特别是使用大分子量的羧酸酯(棕榈酸酯)的烯烃提供了有 aju!A q54G
利条件。因为这些酯本身沸点高,而热解温度较低(约300℃),在液相中简单加热即可。 piq1cV
15. Claisen 重排 #1-y[w/
烯醇或酚类的烯丙醚在加热时,易起重排反应。烯丙基由氧原子上转移到碳原子上,这 PF$K> d
与弗利斯重排有相似之处。 ?^TjG)e7
CH2CH=CH2 lwS6"2q
OH OCH2CH=CH2 fq^D<c{3
200℃ 3SbtN3
OCH2CH=CH2 OH QwaCaYoh
CH2CH=CH2 M4hzf
200℃ tI651Wm9
; !Jh/M^
Cl OCH2CH=CH2 4VtI8f!
Cl Mm7l!
OH hoy+J/
CH2CH=CH2 R"Ol'y{
250℃ wps`2`z
醚分子中,
i <KWFF
#
如临位未被取代则不起重排反应,产生复杂的热分解作用。此反应是在苯环引入丙基的 T /iKz
简易方法,因为烯丙基可还原成丙基。 ;6o p|O
16. Claisen 缩合反应(P352~354) 3+6s}u)
17. Claisen-Schmidt 反应(P287) eow6{CD8
18. Clemmensen 还原(P291) !<!5;f8
19. Cope 消除反应 "P
A:
这个反应是由氧化叔胺消除羟胺来产生烯烃。反应在低温进行且产量较高,当加热到 Cx>iSx
120℃时,具有光学活性的纯氧化叔胺1-(N,N-二甲氨基)-3-苯基丁烷就得到具有旋光 cID{X&or
性的纯3-苯基丁烯-1,而且总是定量进行。
VgfA&?4[
CH3 N+ {J`Zl1_q
OC6H5 Wj2s+L7,
H CH3 c_#\'yeW
CH3 0cV=>|b>;
* Rs@2Pe$3
H3C P,xI3U<
q
CH2 FJ}RT*7_C
H5C6 l7G&[\~
+(CH3)2NOH /[f9Z:>V
△ * 8l(_{Y5(-
20. Criegee 氧化法 Xo[={2_
乙二醇类在稀醋酸或苯溶液中,室温时用四乙酸铅进行很温和的氧化,两个相连的各带 &WW|! 6
有游离羟基的碳原子之间的碳链就断裂,得到定量的醛酮类。此法用于研究醇类结构及 ;B[*f?y-
制备醛酮类且产率很高。 d!0p^!3
R2C CR'2 ><odBM-
OH OH +Pb(AcO)4 + + aa!o::;
R R CBC0X}_`
O YEGRM$'`
R' R' =,B44:`r
O DgOO\
RHC CHR' B%95M|
OH OH %<@."uWF
*
+Pb(AcO)4 RCHO R'CHO 9Xw(|22
21. Curtius 降解 9pN},F91n:
库尔修斯降解是羧酸的迭氮化合物经加热脱氮重排成异氰酸酯,再经水解得伯胺类。若 D$|@:
mW
反应在惰性溶剂中进行,可以得到异氰酸酯,并能将它分离出来。 D+Osz
R N- OZ2gIK
O d+ P<nI/|
N+ N Kj|l]'
-N2 )H&rr(
△ 3ifQKKcR{
重排 +{
Q]$b
O=C=N-R V gLnpPOQ
H2O qV^Z@N+,
RNHCOOH RNH2 d{?X:*F
- CO2 ,tt]C~\u
R nM*-Dy3ou
N .(T*mk*>
O IbFS8 *a\
22. Darzens-Claisen 反应 WEgJ_dB
在无水惰性溶剂中,在碱性缩合剂的作用下,酸性强的α-卤代脂肪酸酯作为亚甲基部 4[=vt
分和醛、酮反应,首先生成氯代醇酸酯,随即裂解放出氯化氢得到2,3-环氧酸酯,其再 R-Y07A
经水解脱羧便得到醛: |KF_h^
O "`l8*]z
+ Z_iVOctP
H2C COOR .wj?}Fr?97
Cl L
\1&$|?
C2H5ONa C `ceetr=
OH R5_xli%
HC MM_c{gFF
Cl 8|FHr,
COOR -HCl QrmiQ]d*p
C CH hzG+s#
O b#XY.+ *0
COOR Fp3NWvu
C CH L[M`LZpJo
O KmUH([#
COOH Rn(6Fk?
CH CHO 1DzI@c~X
-CO2 ){~]-VK
水解 )zUbMzF
△ Jat|n97$
除α-氯代酸酯外,其他的C-H 酸性化合物如邻和对硝基甲苯,环戊二烯等也能作为 )#|I(Gz ^
亚甲基部分与醛、酮反应。无水惰性溶剂为醚、苯或二甲苯。醛、酮可以是脂肪族、芳 C"X; ,F<
香族,也可以是α、β-不饱和醛酮,此反应对于形成C-C 键的制备上很重要。 /j}"4_.8
23. Delepine 反应 ~57.0?IK
六亚甲基四胺与卤代烷反应,生成季胺盐。在稀酸作用下,其水解为伯胺。 "9>.,nzt
C6H12N4 + RCH2I [ RCH2-NC6H12N3 ] I >St]MS
3HCl, C2H5OH B)^uGSW
6H2O YwYCXFQ|
RCH2-NH3I + 6HCHO + 3NH4Cl luPj'd?
RCH2-NH3I NaOH RCH2NH2 Y*}xD;c
k
溶剂为氯仿。卤代烷的反应活性为:RI>RBr>RCl,水解用95%乙醇和稀盐酸,最后能 vh29mzum
得到纯伯胺。 nqnVFkGd9
24. Dieckmann 缩合 -Y?C
1DbKz
含有δ或ε位活泼亚甲基的二羧酸二酯在碱性催化剂存在下,分子内起“Claisen 缩合” m+3U[KKvG
反应,环化成β-酮酸酯类,其再经水解、脱羧而生成环酮类,当n=2,3 时收率最高, N^Bjw
?3
高级二羧酸酯的缩合产率很低。 ?G|*=-8
(CH2)n 5:"zs
CH2COOR XkGS3EY
CH2COOR VZo,AP~
(CH2)n f&ZFG>)6
HC xD|/98
CH cz{5-;$9Z
2 !%8|R]d
C2H5ONa B '@a36
COOR ..Dr?#Cr
C O x{|`q9V~ N
水解-CO2 X{-@3tG<r
△ mW+QJ` 3
(CH2)n AJ%x"
HC da,;IE{1u
CH +6i~Rx>
2 !+F6
Bf
COOH i!tF{'*%#
C O q%rfKHMA50
(CH2)n M8,_E\*
H2 N.l\2S}
C |K7zN\
Wq
CH Gs0x;91
2 !(&N{NH9
C O 1vmK
d
25. Diels-Alder 反应P83-84 $%%K9Y
26. Etard 反应 `g~T #U\>d
具有侧链的芳烃,特别是甲基芳烃,在CS2 中用二分子铬酰氯氧化,中间产物经水解得 G\I DgPj`
芳醛。 k`u:Cz#aB
CH3 CHO =ghN)[AZV
CrO2Cl2 'u)zQAaw.
如果分子中有多个甲基,只可氧 /HiRbwQK#
化一个,这是本反应的特征。 ryKc7<
27. Favorskii 重排 0IP5&[-P
α-卤代酮用碱处理,消除卤素重排得羧酸: BB)(#yoi
X-CH2-COR + NaOH R-CH2-COOH + NaX 环状α-卤代酮也可得到羧酸, >E:V7Fa
同时缩环: Hyj<Fqr!.
O ZB|
y
H P%nN#Qm
Cl ":G\
H -wi zUp
COOH }qk8^W{
NaOH c8"9Lv
-NaCl o;#9$j7QP!
环氧醚类和羟基缩酮类为副产 }CoR$K
物。在此条件下,二卤代酮也可发生重排,产生α、β-不饱和酸 #$ Q2ijT0
28. Feist-Benary 合成法 vp#A D9h1
此法用来合成呋喃类化合物,在吡啶或氨存在下,α-氯化羰基化合物或α,β-氯醚类与 6y4&nTq[
1,3-二羰基化合物发生缩合反应,生成呋喃类化合物。 b_p/ 1W:
R C 7"iUyZ(
CH2 HLa3lUo
Cl FU~xKNr
O H2C COOR' e=yQFzQT)
C F"?OLV1B&
CH3 3a_=e
B
O !i`HjV0wS
O n&j@7R
R COOR' :MIJfr>z
CH3 n*Q~<`T
H OC2H5 }\s\fNSQ/
Cl WLB@]JvTBY
CH2 _$oN"pj
Cl v*&WxP^Gm
HC O \@3B%RW0
CH2 R'#1|eWCa
Cl O iFypKpHg~
COOC2H5 L7}dvdtZ0
CH3 m4=[e!
-C2H5Cl CH3COCH2COOC2H5 %O=U|tuc$
-H2O, -HCl h
!yu. v
吡啶或氨 Hw(_l,Xf
-H2O, -HCl wd
4]Z0;
+ Q^|ZoJS
29. Fischer 吲哚类合成法 H;eGBVi
醛和酮的苯腙类与ZnCl2 一起加热,发生重排,分子内缩合,脱氨环化等作用,最后生 Zs$Qo->F
成吲哚类化合物。 C'_^DPzj
NH 5 }pn5iI
N _~{Nco7T
CH CXe2G5
H2C _gGI&0(VM
R vz[-8 m:f
NH Xq"_^
NH +i
@r-OL
CH fW'@+<b
HC xYg G
R 6rx%>\UkS
NH2 X:un4B}O
C ~"Kf
+eFi
CH @jKiE%OP
R 0G`F Xj}L
NH2 @AvDV$F
NH 9L"Z
~CUL
CH a/nKKhXaM
-NH C 3 RSK~<Y@]q{
R &sbKN[x M
大量脂肪醛酮和醛酸、酮酸及其酯的芳腙都能发生这个反应。但用这个方法,由乙醛的 i>]1E^yF
苯腙不能制得吲哚。通常,β-酮酯的苯腙的能得到吡唑啉酮。ZnCl2、CuCl 和溴代物或 |qn`z-
其他重金属卤代物,H2SO4、HCl-酒精溶液或冰醋酸都可用作催化剂。 Xf4
30. Friedel-Crafts 酰基化反应P276, P131-132 3!&PI
31. Friedel-Crafts 烷基化反应P130-131 \hm;p
芳烃与烷基卤试剂在路易斯酸存在下,生成烷基芳烃。 C9,|G7~*q
+RCl AlCl3 N FVr$?P
R ,C=Lu9
+HCl P
-O& X
烷基化试剂除卤代烷外,醇类、烯烃、甲 eaG _)y
苯磺酸烷基酯亦可。各种路易斯酸的催化效应: AlCl3>FeCl3> B"07:sO
SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 j56#KNAha
的水使等摩尔的催化剂失去活性,对于卤代烷和烯烃来说,催化量就已足够。酚类的反 WDM^rjA|j
应较令人满意(P258~259),而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。 t#fbagTON
32. Fries 重排 xrXfLujn%
在当量数AlCl3 存在下,加热脂肪或芳香羧酸苯基酯,酰基发生重排反应,脂肪酸苯基 +b9gP\Hke
酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件,重排可以到邻位,也可以到对位。在低温 GG9YAu
(100℃以下)时主要形成对位产物,在高温时一般得到邻位产物。 fP:n=A{
H3C L.E6~Rv
OH F+c4v A})
COCH3 zZhAH('fG
OH dN8@ 0AMSf
H3C ^57G]$Q
COCH3 J&B>"s,
H3C ]]EOCGZ"
O bm</qF'T6
CH3 ,?3)L
O &e-MOM2&
AlCl3 <r8sZrY
165℃ "B$r{ vG
20℃ c=^A3[AM
催化剂除AlCl3 外,也可用BF3、ZnCl2、FeCl3。催化剂不同,生成邻、对位异构体的比 &ody[k?'
例也不同。用硝基苯作溶剂有利于重排,可在低温时进行。氯苯、CS2、CCl4 可用作溶 [?=Vqd
剂。但没有溶剂反应也可以进行。原料结构影响异构体的相对比例。此反应对于合成酰 mPmg6Qj(W
基酚类很重要。 8B*XXFy\
33. Gabriel 氨基酸合成法P454 4U;Zs3
邻苯二甲酰亚胺钾与α-卤代脂肪酸作用,生成物经水解得到氨基酸。 R)>F*GsR
NK 19g-#H!
O odm!}stus
O ac2G;}B|
N k*U(ln
O ZQVr]/W^r
O T1([P!g*
R FUD
M]:XQ
COOC2H5 +X `1hM3N.nO
R T\
cJn>kCn
COOC2H5 {'^!S"9x
-KX 3H2O(H+) <*vWcCS1
△ mDG=h6y"V
+ + #\{j/{VZ
COOH 1c2zFBl.&
COOH }[2|86,G;
R C2H5OH x3QQ`w-
NH2 &3:U&}I
COOH Or2J
34. Gabriel 伯胺合成法P372-373 Wb;x
eG
35. Gattermann 醛类合成法 5TB==Fj ?
酚类或酚醚类与无水HCN 和HCl 混合物在无水AlCl3 或ZnCl2 存在下发生反应,生成的 Vlka+$4!
中间物经水解,醛基便导入羟基、烷氧基的邻位或对位。 Z'V"nhL
HO CHO {0ozpE*(
HO ?%]?#4bkc
OHC 0\X'
a}8Bu
HO +HCN+HCl
mi>CHa+$
AlCl3 {<k}U;uiO
OCH3+HCN+HCl H3CO CHO AlCl3 Y;B#_}yF
40 - 50℃ x$WdW+glZ-
Gattermann 合成法不仅适用于酚类和酚醚类,也适用于某些杂环化合物,如呋喃、吡咯 yClbM5,
和吲哚的衍生物(但未经取代的不能反应),也适用于噻吩。醛基总是优先进入活化基 C>0='@LB@r
团的对位,具有明显的选择性,只有对位被占据才发生邻位取代。 n?E
L\B
H3C H3C CHO 3v:c".O2O
N H D,<#p
NO_
N H efnj5|JSV
HCN+HCl AlCl 3 CHO J nzI-
y
100℃, 39% km[PbC
HCN+HCl [-pB}1Dxb
40℃ V!3.MQM
36. Gattermann-Adams 合成法 {R{Io|
这是Gattermann 醛类合成法的改进。由盐酸作用于Zn(CN)2,从而释放出HCN,避免使 (46S^*
用无水氰化氢。 P?Fm<s
:
OH *K}j>A
H3C <
Ky6|&!
CH(CH3)2 tG"lI/
OH lDd8dT-Q.
CH(CH3)2 Zt7G
f
CHO Dn9AOi!
H3C 0s%rd>3
Zn(CN)2+HCl+AlCl3 A!\-e*+W=
99% g
0n
5&X
37. Gattermann-Koch 合成法P276 ^ 1 P@BRh
38. Grignard 反应P185-186 ?4&C)[^
39. Hantzsch 吡咯类合成法 dreEe s`|
在氨或伯胺类作用下,α-卤代甲基酮和乙酰乙酸乙酯进行环化反应,再消除HCl 和 TM1D|H
H2O,产生吡咯羧酸酯。 _);;@T
COOC2H5 3|FZ!8D
CH2 ncy? w
e
H3C C O Z%uDz3I\Q"
Cl w&E*{{otJ
CH2 5{@Hpj/B
C K#LG7faj
O R !]v &/
+ ~1`ZPLVG
NH3 \;%DDw
-HCl V`7^v:
-H2O NH 8UANB]@Y}
H R 3C *k7vm%#ns
C2H5OOC S/XkxGZ2
40. Hantzsch 吡啶类合成法 OGjeE4
CH2 `PY
>p!E
ROOC \>>^eZ
H3C %](H?'H
O KP[H&4eoC
R' J6)&b7
O !/},k"p6
H Yp_R+a^
H t[.wx.y&0
N i~
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H ;8G( l
H ARZ5r48)
COOR zMXlLRC0
CH2 ?rD`'B
O CH3 l
{{wrU`
COOR MWHGB")J
CH 4l2xhx
H3C NH2 BE;J/
R' H O@
GEl
COOR W
B=pRC@
O CH3 b
s%lMa.o
NH 2ja@NT
N 6PS #Zydb
R' H CZ/bO#~
ROOC COOR Y!kz0
([
H3C CH3 Q/%(&4>'y
R' ',MiD=_
ROOC COOR nC3U%*l
H3C CH3 q>~\w1%}a\
HNO2 !*0\Yi,6
+ + + w2:!yQk_
乙酰乙酸酯和氨或伯胺及醛类反应,可得到二氢吡啶,其再用亚硝酸脱氢,产生吡啶类 [I;5V= bKW
衍生物。此反应对吡啶类衍生物的合成是非常有用的。 &AMW?vO
41. Hinsberg 反应P378 DR o@gYDn
42. Hoesch 合成法 uv++
Kj!
这是Gattermann 醛类合成法的改进。Hoesch 用腈代替氢氰酸,便得到酮。 1Ftl1uf
HO OH HO OH G\\zk
R E6SGK,f0D
NH.HCl g
Y],
(*v
HO OH -R,[/7zj
R T/
CI?sn
O Mj
&f7IUO
N H {4Q4aL(
N H //G5lW/*
R k;p:P ?s5Y
NH.HCl _wWh7'u~G
N H :\Z;FA@g(g
R Dg]ua5jk
O )-824?Nl:
HCl Urhh)i
RCN 29g("(}TK
RCN t
;9f7~
43. Hoffmann 胺降解 vrsO]ctI
胺类经过彻底甲基化后,生成季胺盐。其再经AgOH 作用,生成相应的季胺氢氧化物。 uXuMt
a*Y
将此在100~200℃时加热分解,产生叔胺、烯烃。反应中通过亲核羟基离子的作用,使 ,cs`6Bd4
带有最少数烷基的β-碳原子上失去一个质子而生成水,裂解出叔胺得到烯烃。 w\pD'1e
H3C Vtm5&-
H2 8#S|jBV
C :8U=L'4
H2 5AR\
'||u
C MpM-xz~
N g% :Q86u
CH FqiCzP4
2 j_SRCm~:
CH3 &C3J6uCm+
H3C CH3 E9{Gaa/{
H2C CH2 H3C N _s!(9
CH3 St/Hv[H'[E
OH + CH2CH2CH3 + H2O E/:<9xl
在各种取代的季胺化合物中,甲基比具有两个或多个碳原子的烷基有较大的韧性。因此 %"j<`
一般不能被消除。对于没有β - 者也不发生消除, 而是取代。 \`r5tQ r
(CH3)4NOH (CH3)3N + CH3OH 130~135℃ "8VCXD
44. Hoffmann 烷基化反应 *G$tfb(
卤代烷与氨或胺的反应。反应最后产物是一个复杂的混合物。如果混合物的沸点有一点 .hlr)gF&)
的差距,可用分馏的方法将其一一分离,这适用于工业上大规模的制备。 noa?p&Y1m
H3N + RX H3NR + X RNH3 + NH3 RNH2 + NH4 RNH2 + RX R2NH2 + X YY]JjMkU
R2NH2 + NH3 R2NH + NH4 R2NH + RX R3NH + X R3NH + NH3 R3N + NH4 D M{7x77
也可利用原料摩尔比不同,控制反应温度、时间和其他条件,使其中某一个胺为主要产 L~Epd.,Dt
物。脂肪卤代烷的反应速度:RI>RBr>RCl。仲、叔卤代烷易与氨作用失去一分子卤化 2|(J<H
氢成为烯。芳香卤代物一般不易与氨或胺发生反应,只有在高温高压及催化剂存在时或 ;PI=jp
卤素的邻、对位有一个或多个强吸电子基团存在时,才可发生此反应。 ;JA2n\iP,
C6H5Cl NH3 C6H5NH2 p+#J;.
Cl +60zJ4
NO2 S1wt>}w0$
NHCH3 l%.3hId-
NO2 J`;G9'n2
+ + CH3NH2 Qs8iu`'
CU2O, 200℃ 3D+>NB
60atm ^%|{>Mz;
c
C2H5OH `4}zB#3
160℃ { ;);E
此法可制备一级、二级、三级胺,但不易得到纯化合物。 EU
TTeFp
45. Hoffmann 酰胺降解P339 O*rKV2\
46. Hoffmann 消除反应 .
[+ObF9=
仲烷基、叔烷基进行消除反应时,被消除对质子系来自带有最少烷基的β-碳原子上, 37x2fnC
产生的烯烃在其双键上具有最少数目的烷基。 %#2[3N{
H3C -4Zf0r1u
H2 q0jzng
C C CH3 <a2t"rc
CH3 nsij;C
OH 9
Bz~3
H3C ;"
'`P[
H2 9yajtR
C C CH2 /@lXQM9T
CH3 &9, 6<bToP
- H2O U:~O^
这种消除叫Hofmann 消除或Hofmann 定向。这种烯烃叫Hofmann 烯烃。 B-|:l7
47. Knoevenagel 反应P354 #JYv1F
48. Kolbe 烃合成法 4Wk/^*?
此法通过电解羧酸盐制备烷烃。一般使用高浓度羧酸钠盐,在中性或弱酸性溶液中进行 |L.QIr,jCC
电解。用铂电极于较高的分解电压和较低的温度下进行反应,阳极处产生烷烃和二氧化 <<
6i6b
碳,阴极处产生NaOH 和H2。羧酸原子数不宜太多或太少,最好在10 个左右。 {[61LQ6V9
2CH3COONa + 2H2O C2H6 + 2CO2 + 2NaOH + H2 如果用两种羧酸钠的混 :R{Xd{?
合溶液进行反应,生成三种不同的烷烃,其性质相近,难以分离,故无制备意义。用二 "
639oB
元羧酸酯盐的水溶液进行电解, 可得到二元羧酸酯, 这在制备上是可行的。 #n]js7
H2C ]L^X}[SH
H2C `22F@JYN
COONa ce.'STm=
COONa \'&:6\-fw
H2C q%bNT
H2C ~4.Tq{
H2 ~#h@.yW^JN
C COOR =7e~L 3 K
H2 m%m/#\J E
C COOR ah>;wW!6/
2 + 2CO2 D*|h
c
49. Kolbe 腈合成法 <@.f#
碱性氰化物与卤代烷的无水醇溶液在一起加热,便生成腈。通常利用此反应合成多一个 }at8b ^
碳原子的羧酸。RX + NaCN RCN + NaX 反应中异腈为副产物,可由其特殊
6c^2Nl8e
气味识别。形成异腈的量取决于所用金属氰化物的性质。如AgCN 得到100%异腈, >7!4o9)c
CuCN:56%,Ca(CN)2:11%,Zn(CN)2:2.6%,用KCN、NaCN 仅有少量的异腈产生。 'M=(5p
烷基化试剂反应速度:RI>RBr>RCl,伯烷基>仲烷基,叔烷基易发生异构反应,一般不 8|
.(Y
用。 k`62&"T
50. Kolbe-Schmitt 反应 ;-~Wfh+
在绝对无水的情况下,干燥的CO2 和苯酚钠在压热器中加热180~200℃,生成大约25% _:x/\8P
水杨酸钠盐,其再酸化即得水杨酸。 y-cRqIM
ONa ONa f]^(|*6
COONa NS6#od
ZeV
OH OH ;26a8g(
COOH 36,qh.LKn
H+ n,hHh=.Fu
2 + CO2 + SouPk/-B80
Schmitt 对此反应进行改良,在低温125℃、4~7atm 时反应,几乎可得理论量的水杨酸。 3+u11'0=t