1. Arndt-Eistert 反应 mVkn~LD:0
醛、酮与重氮甲烷反应,失去氮并重排成多一个CH2 基的相应羰基化合物,这个反应对 +)|2$$m
于环酮的扩环反应很重要。 #0R;^#F/
O ;V;4#
+CH2N2 +bSv-i -
O- =nsY
[ s<
CH2 N+ N \yy!?Ul
aI
-N 2 Ip4~qGJ
重排 @6gz)
p
O HDaec`j
2. Baeyer-Villiger 氧化 k\[2o
应用过氧酸使酮氧化成酯。反应中在酮的羰基和相邻的碳原子之间引人一个氧原子。如 iZ:-V8{
由樟脑生成内酯: V_~wWuZ-
O ;)kB
J @
CH3 yG_#>3sD+%
H3C CH3 O J7xZo=@k
O 7HF\)cz2
H3C CH3 lz( 9pz
H2SO5 6Q`ce!
~$
有时反应能生成二或多过 JdAjKN
氧化物,但环状酮转变为内酯能得到单一的预期产物。合适的酸为过硫酸(Caro’s 酸)、 )SQ g
过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸。除环酮外,无环的脂肪、芳香酮也可发生此反应。二酮生 81g&WQ'
成酸酐类、α、β-不饱和酮得到烯醇酯类。 vQh'C.
3. Bechamp 还原(可用于工业制备) xXbW6aI"
在铁、亚铁盐和稀酸的作用下,芳香族硝基化合物能还原成相应的芳香胺。 :Cuae?O,
C6H5-NO2 + 2Fe + 6HCl C6H5-NH2 + 2FeCl3 + 2H2O。 YK- R|z6K
当某些盐(FeCl2、FeCl3、FeSO4、CaCl2 等)存在时,所用酸无论是过量还是少量,甚 WP>O7[|
至在中性溶液中都能够进行这种还原。此方法适用于绝大部分各种不同结构的芳香族化 #B?7{#.1
合物,有时也用来还原脂肪族硝基化合物。 4>|
5B:
4. Beckmann 重排 `+gF|o9
醛肟、酮肟用酸或路易斯酸处理后,最终产物得酰胺类。单酮肟重排仅得一种酰胺,混 GZ e
)QH
酮肟重排得两种混合酰胺。但一般质子化羟基的裂解和基团R 的转移是从相反的位置同 *Dn{MD7,M
时进行的。 sPw(+m*C
N ^KlOD_GN|
OH /t/q$X
R' p-}:7CXP
R #Z.JOwi
R '-x%?Ll
NHR' EAI[J&c
O WZMsmhU@T
N ^Nu} HcC+
R' ?R+$4;iy
R k9,"`dk@
OH UvI!e4_
R' ^>"?!lv
NHR |WX4L7yrhK
O %(]rc%ry0
无论酯酮肟和芳酮肟都会发生此反应。环酮肟重排得内酰胺,这在工业生产上很重要, N3?d?+A$
利用此反应可帮助决定异构酮肟的结构。 #7>CLjI
5. Beyer 喹啉类合成法 @|@43}M]C-
芳香伯胺与一分子醛及一分子甲基酮在浓盐酸或ZnCl2 存在下,反应生成喹啉类化合物。 M~6I-HexT|
NH2 usA!MMH4
N H O^GX Fz^
R 7jPmI
R' 1K`A.J:Uy
H /[s$A?
N )\(pDn$W
R kr?|>6?
R' 2S;zze7)
+ R'CHO+RCOCH3 U]acm\^Z
HCl - H 2 +M*a.ra0OF
这是对Doebner-Miller 喹啉合成法的改进。Doebner-Miller 合成法由芳胺和不饱和醛或酮 ,aJrN!fzU
反应得到喹啉衍生物。 9V&LJhDQ
NH2 [h1{{Nb#ez
NH 9
2EMDKJ
CH3 4Q>F4v`
H N CH3 eBB
D9SI
+ - H 2 { SfU!
H3C O O
c.>$
2(CH3CHO) \a!<^|C&
6. Blanc 氯甲基化反应 rXPXO=F1/
芳香族化合物苯、萘、蒽、菲、联苯及衍生物,在ZnCl2(或NH4Cl、AlCl3、SnCl4、 5*AKl< Jl
H2SO4、H3PO4 )存在下,用甲醛和极浓盐酸处理,发生芳香化合物的氯甲基化反应。 b<n)`;
+HCHO + HCl + }>w4!
ZnCl2 H2O C#Jj;Gd
CH2Cl J^:~#`8
对于取代烃类,取代基 m5Kx}H~
的性质对反应能力影响很 亲电取代,烷基,烷氧基一般使反应速度增加,而卤素、 MF`'r#@:wa
羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 N,|oV|i
替HCl,溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除HCHO/HCl Fn,|J[sC
外,也可用H2C(OMe)2/HCl 或MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要, n&]w* (,
因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 W=?87PkJu
7. Bouvealt 合成法 C)w*aU,(
N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用,生成的中间产物再经水 %*OJRL`
解,可得醛类化合物,R’MgX 中R’基团越大,醛的产率越高。 1*h7L<#|mQ
R2N "puz-W'n
H mQd?Tyvn
O B5G$o{WM
R'MgX SfUUo9R(sm
干醚 j&.BbcE45
R2N d}_c(
R' =*jcO1
19L
OMgX v=VmiBq[
H }c%y0)fL
HX ?M^t4nj
+ R'CHO+MgX2+R2NH 3G^Ed)JvE
8. Bouvealt-Blanc 还原法 dL(|Y{4
酯用金属钠和乙醇还原得到伯醇,脂肪酸酯类易被还原,α、β-不饱和酯类产生相应 q;.]e#wvh
的饱和醇类。 LnS>3$t*
R
+`-a*U94
OR' Z"X*FzFo
O AW5g (
C2H5OH mC92J@m/L!
Na 6/ipdi[
_
RCH2OH +R'OH 2]=I'U<E!
常用乙醇作溶剂,但要维持较高沸点, dRm'$
G9
可用丁醇。也可用LiAlH4 来还原。 N1~$ +
9. Bucherer 反应 X>7]g670@
在亚硫酸盐或酸式亚硫酸盐水溶液存在下,萘、酚、萘胺中的羟基在加热加压时,能发 mcr#Ze
生可逆的交换作用。 *J5RueUG
OH NH2 ue<<Y"NR
(NH4)2SO3, NH3, 150℃, 6atm n5*7~K"C
Na2SO3, H2O )Cvzj<Q0
10. Cannizzaro 反应(见P291-292) :<k|u!b}y
11. Chichibabin 吡啶类合成法 4!v
UksM
醛、酮类与氨或胺类在Al2O3 等催化剂存在下,加压加热,脱氢脱水,生成吡啶类化合 2EwWV0BS
物。 jMui+G(h
3CH3CHO+NH3 N CH3+3H2O+H2 ?3,tG z)
此法不易得纯产物, `sy &dyM
还有其他化合物生成。 b.q"s6u
12. Chichibabin 对称合成法 +WN>9V0H
碳酸二乙酯与三分子格氏试剂反应,中间产物经水解得到对称叔醇类。 h!av)nhM
H5C2O zy6(S_j
OC2H5 ^@L
l(?
O J?quYlS
+3RMgX R OH &d3 '{~:
R U4
l*;od
R Bi:wP/>v
如果格氏试剂用量不足,与一分 }9udo,RWu
子RMgX 反应生成酸,与二分子RMgX 反应生成酮。 `W$0T;MPF
H5C2O [=ak
>>8
OC2H5 |z.GSI_!)
O s/vOxGc
+RMgX R qL5#.bR
H5C2O
Am%a4{b
H5C2O _7.GzQJ
OMgX R ca3BJWY}J
OC2H5 GHC?Tp
O <
ivqe"m
H2O 8
]06!7S}
RCOOH +C2H5OH b}&7~4zw
R 3^R] [;
R `I vw`} L
O m7wc)"`t
RMgX 7|M $W(P
R a}qse5Fr
H5C2O k CW!m
R Hdbnb[e
R OMgX SeNF!k% Y
OC2H5 K[LVT]3 n
O 3Da,]w<
-MgXOC 2H5 WW[`E
13. Chichibabin 胺化反应 e8ULf~I
含氮杂环碱类,如吡啶,喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热,则起胺化反应, 4&oXy,8LC
生成氨基衍生物。产率一般为50 % ~ 100 % 。 > 0Twr
N N NHNa N NH2 aFr!PQp4{
NaNH2 溶剂 b1+hr(kMRM
105- 110℃, 66- 76% )`s;~_ZZ
H2O !M]%8NTt2
水解 ?zhI=1ED%
反应中副产物很多:4-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,4,6-三氨基吡啶,2,2’-联吡啶 N
0K>lL=
等。产物随温度、溶剂性质、氨基钠用量而异。Bechamp 还原法不适用于制备氨基吡啶 VM!-I8t
类,因为吡啶类在一般情况下很难硝化,所以此反应是吡啶环中直接引入氨基的有效方 uhTKCR~
法。 ,a9D~i 9R
14. Chugaev 反应 B%eDBu
")
该反应制备烯烃类。黄原酸酯在120~200℃时热解,顺利产生烯烃,相应 醇和氧硫 YHO;IQ5
化碳。黄原酸酯在热解前制备不须离析 除黄原酸酯外,其他的酯氨基甲酸酯,碳 j(Fa=pi
酸酯和羧酸酯 热解。特别是使用大分子量的羧酸酯(棕榈酸酯)的烯烃提供了有 9Q C"Od9H
利条件。因为这些酯本身沸点高,而热解温度较低(约300℃),在液相中简单加热即可。 |.Nr.4Yp
15. Claisen 重排 JtYYT/PB
烯醇或酚类的烯丙醚在加热时,易起重排反应。烯丙基由氧原子上转移到碳原子上,这 -}_cO|kk
与弗利斯重排有相似之处。 waXDGdl0
CH2CH=CH2
?#BZ `H
OH OCH2CH=CH2 #aitESbT
200℃ QIij>!c4
OCH2CH=CH2 OH &\"Y/b
]
CH2CH=CH2 6K4`;
200℃ w69>tC
; FG>;P]mvp
Cl OCH2CH=CH2 pAJ=f}",]E
Cl ";)r*UgR{B
OH B^i mG
CH2CH=CH2 *D=K{bUe'
250℃ hi ;WFyJTu
醚分子中, 4NpHX+=P
如临位未被取代则不起重排反应,产生复杂的热分解作用。此反应是在苯环引入丙基的 %PQl
dPL8
简易方法,因为烯丙基可还原成丙基。 [<D+pqh
16. Claisen 缩合反应(P352~354) tk`: CT
*
17. Claisen-Schmidt 反应(P287) 457fT |
18. Clemmensen 还原(P291) ?vZWUWa
19. Cope 消除反应 'v'`
F*6
这个反应是由氧化叔胺消除羟胺来产生烯烃。反应在低温进行且产量较高,当加热到 -d|BO[4j
120℃时,具有光学活性的纯氧化叔胺1-(N,N-二甲氨基)-3-苯基丁烷就得到具有旋光 F3r S6_
性的纯3-苯基丁烯-1,而且总是定量进行。 ?@Z7O.u
CH3 N+ Q?*
nuE
OC6H5 (g%JK3
H CH3 {[Uti^)m%
CH3 McT\ R{/
* a<f;\$h]
H3C 5c<b|
CH2 m3U+ du
H5C6 qAUaF;{
+(CH3)2NOH h^%GE
;N
△ * IM[54_I
20. Criegee 氧化法 Q8 -3RgAw
乙二醇类在稀醋酸或苯溶液中,室温时用四乙酸铅进行很温和的氧化,两个相连的各带 P-[fHCg~
有游离羟基的碳原子之间的碳链就断裂,得到定量的醛酮类。此法用于研究醇类结构及 d>YmKTk"
制备醛酮类且产率很高。 !c\7
R2C CR'2 `ifb<T
OH OH +Pb(AcO)4 + + ?O!]8k`1$
R R :L]-'\y
O K1;zMh
R' R' 1T!cc%ah
O vkd *ER^
RHC CHR' 5_v5
OH OH n49;Z,[~
+Pb(AcO)4 RCHO R'CHO S2Zx &D/_
21. Curtius 降解 j -#E?&2
库尔修斯降解是羧酸的迭氮化合物经加热脱氮重排成异氰酸酯,再经水解得伯胺类。若 w-J"zC
反应在惰性溶剂中进行,可以得到异氰酸酯,并能将它分离出来。 +:}kZDl@ X
R N- ex.+'m<g
O 3b#L17D3_
N+ N 7`Qde!+C
-N2 |Es0[cU
△ (viWY
重排 j(&GVy^;?
O=C=N-R !zU/Hq{wcK
H2O _jW>dU^B
RNHCOOH RNH2 yGRR8F5>(
- CO2 :*=Ns[Y
R \e_IFISC
N kl=xu3j
O 2v4W6R
22. Darzens-Claisen 反应 p*Xix%#6
在无水惰性溶剂中,在碱性缩合剂的作用下,酸性强的α-卤代脂肪酸酯作为亚甲基部 )GK+
分和醛、酮反应,首先生成氯代醇酸酯,随即裂解放出氯化氢得到2,3-环氧酸酯,其再 >#INEO
经水解脱羧便得到醛: ;r3}g"D@
O ~H7!MC~K
+ : g5(HH
H2C COOR <o2,HTWNPS
Cl oI*d/*
C2H5ONa C
P`tyBe#=
OH Sg_O?.
r
HC lVP |W:~K
Cl uj)yk*
COOR -HCl Oc#>QZ3
C CH GtC7^Z&E
O )Z("O[
COOR g@Ld
"5$^2
C CH bf1)M>g,O
O qIz}$%!A
COOH g
&*mozs
CH CHO i@XB&;*c\
-CO2 i *'Z3Z)
水解 07FT)QTE
△ ';Nu&D#Ph
除α-氯代酸酯外,其他的C-H 酸性化合物如邻和对硝基甲苯,环戊二烯等也能作为 ^zgacn
亚甲基部分与醛、酮反应。无水惰性溶剂为醚、苯或二甲苯。醛、酮可以是脂肪族、芳 8TW5(fl
香族,也可以是α、β-不饱和醛酮,此反应对于形成C-C 键的制备上很重要。 GB=bG%Tb
23. Delepine 反应 [ZD[a6(94
六亚甲基四胺与卤代烷反应,生成季胺盐。在稀酸作用下,其水解为伯胺。 AX;c}0g
C6H12N4 + RCH2I [ RCH2-NC6H12N3 ] I }3J=DCtS
3HCl, C2H5OH eVx~n(m!}
6H2O 6A?8t
m/0
RCH2-NH3I + 6HCHO + 3NH4Cl lov%V*tL
RCH2-NH3I NaOH RCH2NH2 r%|A$=[Q
溶剂为氯仿。卤代烷的反应活性为:RI>RBr>RCl,水解用95%乙醇和稀盐酸,最后能 I|T7+{5z
得到纯伯胺。 cJ2PI
24. Dieckmann 缩合 V'I T1~
含有δ或ε位活泼亚甲基的二羧酸二酯在碱性催化剂存在下,分子内起“Claisen 缩合” )b0];&hw]
反应,环化成β-酮酸酯类,其再经水解、脱羧而生成环酮类,当n=2,3 时收率最高, H99xZxHZ{
高级二羧酸酯的缩合产率很低。 Z9VR]cf?
(CH2)n #ua^{OrC/
CH2COOR 1O0X-C,wo$
CH2COOR '%&z.{
(CH2)n N571s
HC u{Ak:0G7
CH N&m_e)E5c
2 V&iS~V0.
C2H5ONa {OP~8e"
COOR 1qZG`Vz
C O S/7l/DFb
水解-CO2
GW/WUzK
△ T,OS 0;7O
(CH2)n T?rH
,$:
HC E
-SG8U;
CH QNpuTZn#Q
2 (N
aK3_
COOH I_>`hTiR
C O #&BS
?@
(CH2)n wE6A
7\k%
H2 m9t$h
C
H=<LutnZ
CH
KGT3|)QN
2 5v|EAjB6o
C O tvpN/p
25. Diels-Alder 反应P83-84 "
"%#cDR
26. Etard 反应 |,sMST%
具有侧链的芳烃,特别是甲基芳烃,在CS2 中用二分子铬酰氯氧化,中间产物经水解得 ArXl=s';s4
芳醛。 V.VJcx
CH3 CHO vD26;S.y[a
CrO2Cl2 l1r
_b68
如果分子中有多个甲基,只可氧 Mudrg[@`
化一个,这是本反应的特征。 -;Uj|^
27. Favorskii 重排 _#pnjo
α-卤代酮用碱处理,消除卤素重排得羧酸: <\aU"_D
X-CH2-COR + NaOH R-CH2-COOH + NaX 环状α-卤代酮也可得到羧酸, '[0YIn
同时缩环: 9g]M4*?C9P
O bEI!Ja
H mH\@QdF
Cl Oy$<QXj/
H +tUQ
COOH 9XOyj5
NaOH Gr
u ALx7
-NaCl 3.),bm
环氧醚类和羟基缩酮类为副产 c0[k T
物。在此条件下,二卤代酮也可发生重排,产生α、β-不饱和酸 ^
73=7PZ
28. Feist-Benary 合成法 {ERjeuDm]
此法用来合成呋喃类化合物,在吡啶或氨存在下,α-氯化羰基化合物或α,β-氯醚类与 H(> M
1,3-二羰基化合物发生缩合反应,生成呋喃类化合物。 =DMbz`t
R C UvB
nf+,
CH2 XeU<^ [
Cl Sk=N [hwU
O H2C COOR' jdlG#j-\
C &yLc1#H
CH3 _9kIRmT
{
O 6K 4+0xXv
O W4vBf^eC
R COOR' ;rHz;]si
CH3 [`nY2[A$
H OC2H5 fSI %c3
Cl K)5;2lN,
CH2 ,sI35I J
Cl %6i=lyH-
HC O PEzia}m
CH2 `bqzg
Cl O 7I3 :u+
COOC2H5 H,|YLKg-|
CH3 / O)6iJ
-C2H5Cl CH3COCH2COOC2H5 m6MaX}&zv
-H2O, -HCl or.\)(m#(
吡啶或氨 rzT{-DZB[4
-H2O, -HCl ]M\q0>HoJ
+ cL7C2wB`
29. Fischer 吲哚类合成法 SQ <f
醛和酮的苯腙类与ZnCl2 一起加热,发生重排,分子内缩合,脱氨环化等作用,最后生
3EOyq^I%
成吲哚类化合物。 J6auUm` `
NH !.eAOuq
N F*\4l;NJ
CH ZIW7_Y>_
H2C "dq>)JF\
R gh61H:t kR
NH !gJzg*{u@
NH {(0Id !
CH LG6I_[
HC qc&jd
R nx$bM(.
NH2 }.t^D|
C {*fUJmao"
CH D aDUK?
R # JFYws
NH2 )Y[/!
NH }VZM,.w
CH 453
}S
-NH C 3 |Eu*P
R WL/5 oj
大量脂肪醛酮和醛酸、酮酸及其酯的芳腙都能发生这个反应。但用这个方法,由乙醛的 i'iO H|s
苯腙不能制得吲哚。通常,β-酮酯的苯腙的能得到吡唑啉酮。ZnCl2、CuCl 和溴代物或 #/s7\2
其他重金属卤代物,H2SO4、HCl-酒精溶液或冰醋酸都可用作催化剂。
I1i:}g/
30. Friedel-Crafts 酰基化反应P276, P131-132 g/B\ObY
31. Friedel-Crafts 烷基化反应P130-131 DZ2Fl>7
芳烃与烷基卤试剂在路易斯酸存在下,生成烷基芳烃。 cdDY]"k
+RCl AlCl3 1yJ75/
R bq: [Nj
+HCl I}_;A<U
烷基化试剂除卤代烷外,醇类、烯烃、甲 OQ,}/
苯磺酸烷基酯亦可。各种路易斯酸的催化效应: AlCl3>FeCl3> ?61L|vr
SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 ajGcKyj8i
的水使等摩尔的催化剂失去活性,对于卤代烷和烯烃来说,催化量就已足够。酚类的反 Fr2kbQTg;
应较令人满意(P258~259),而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。
y,V6h*x2
32. Fries 重排 VZTmzIk.Y
在当量数AlCl3 存在下,加热脂肪或芳香羧酸苯基酯,酰基发生重排反应,脂肪酸苯基 l[Tt[n
酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件,重排可以到邻位,也可以到对位。在低温 @Jm.HST#S8
(100℃以下)时主要形成对位产物,在高温时一般得到邻位产物。 4?v$<=#21*
H3C 3Qk/ Ll
OH dDo6fP2
COCH3 *|^,DGfQ6
OH Ca
X^)
H3C %pH)paR
AP
COCH3 ygMd$0:MN
H3C CX]RtV!
O }'PG!+=I
CH3 & \JLT
w
O O/(3 87= U
AlCl3 \zBd<H4S:
165℃ =,O/,2)
20℃ 7:z>+AM[r
催化剂除AlCl3 外,也可用BF3、ZnCl2、FeCl3。催化剂不同,生成邻、对位异构体的比 .l7j8}
例也不同。用硝基苯作溶剂有利于重排,可在低温时进行。氯苯、CS2、CCl4 可用作溶 A0S8Dh$
剂。但没有溶剂反应也可以进行。原料结构影响异构体的相对比例。此反应对于合成酰 AjG)1
基酚类很重要。 P
BCb0[\
33. Gabriel 氨基酸合成法P454 4C6=77Jr
邻苯二甲酰亚胺钾与α-卤代脂肪酸作用,生成物经水解得到氨基酸。 q)NXyy4BT
NK E1#H{)G
O hK
Fk$A
O E2h(w_l
N :DDO
=
O G aha Z
F
O #,t2*tM
R w8G7Jy
COOC2H5 +X "v@);\-V
R R_t~UTfI;
COOC2H5 4
tbw*H5!5
-KX 3H2O(H+) 2TE\4j
△ }*0,>w>
+ + ur?d6a
COOH v hRu`Yb
COOH zB;'_[8M
R C2H5OH Tnf&pu#5
NH2 C_6G
Opl
COOH 65'`uuPx
34. Gabriel 伯胺合成法P372-373 ^!q 08`0
35. Gattermann 醛类合成法 <9=zP/Q
酚类或酚醚类与无水HCN 和HCl 混合物在无水AlCl3 或ZnCl2 存在下发生反应,生成的 qsD?dHi7
中间物经水解,醛基便导入羟基、烷氧基的邻位或对位。 \El|U#$u'
HO CHO AmP#'U5
HO F~tm`n8Z
OHC P]|J?$1K
HO +HCN+HCl !y.ei1diw
AlCl3 K4
iI:
OCH3+HCN+HCl H3CO CHO AlCl3 !x`;>0
40 - 50℃ ^wvH,>Y
o
Gattermann 合成法不仅适用于酚类和酚醚类,也适用于某些杂环化合物,如呋喃、吡咯 CkmlqqUHC
和吲哚的衍生物(但未经取代的不能反应),也适用于噻吩。醛基总是优先进入活化基 z8
hTZU
团的对位,具有明显的选择性,只有对位被占据才发生邻位取代。 |Dl*w/n
H3C H3C CHO w%>aR_G
N H MDMtOfe|
N H C!oS=qK?]
HCN+HCl AlCl 3 CHO pem3G5
`g=
100℃, 39% lt@
HCN+HCl It#h p,@e
40℃ `'z(--J}`
36. Gattermann-Adams 合成法 |pfhrwJp
这是Gattermann 醛类合成法的改进。由盐酸作用于Zn(CN)2,从而释放出HCN,避免使 2#>$%[
用无水氰化氢。 X=rc3~}f
OH `,F&y{A
H3C =gxgS<bde
CH(CH3)2 #G'S
ve?
OH F Q8RK~?`
CH(CH3)2 w$w>N(e
CHO @rnp- +kq
H3C 8@Egy%_
Zn(CN)2+HCl+AlCl3 :z0s*,QH
99% ek<PISlci
37. Gattermann-Koch 合成法P276 ib5;f0Qa
38. Grignard 反应P185-186 ga4/,
39. Hantzsch 吡咯类合成法 #6Efev
在氨或伯胺类作用下,α-卤代甲基酮和乙酰乙酸乙酯进行环化反应,再消除HCl 和 v#Cz&j
H2O,产生吡咯羧酸酯。 =]_d pE EQ
COOC2H5 t9Enk!@
CH2 Wrf^O2
H3C C O 4A\BGD*5
Cl bE7(L
$UF
CH2 v
`[Tl
C sDaT[).Hm
O R [
4?cM\_u@
+ 9%p7B ~}E
NH3 M iP[UCh
-HCl otmIu` h
-H2O NH |'V<>v.v
H R 3C VfL]O 8P>
C2H5OOC ?6gDbE%
40. Hantzsch 吡啶类合成法 Z^/z
CH2 bqw/O`*wfN
ROOC
D\45l
H3C J[j/aDdP
O p^pQZ6-
R' OCbQB5k3
O %fn'iKCB
H pz*/4
H Sah<sb=
N mr{k>Un\
H Y0P}KPD
H ZXssvjWQV}
COOR bik] JIM
CH2 /?.r!Cp
O CH3 2-"Lxe65f
COOR |!4BWt
CH C;58z5*,
H3C NH2 2g ?Jb5)
R' H ?;AL F
COOR uNPD~TYN
O CH3 WQIM2_=M
NH c"%_]7
N ?j&~vy= T
R' H !~|"LA!jn
ROOC COOR $.r}g\43P
H3C CH3 q^jqLT&w
R' Ru9pb~K
ROOC COOR , IMT '*
H3C CH3 T
_(e(5
HNO2 .^9/ 0.g8t
+ + + )'K!)?&d
乙酰乙酸酯和氨或伯胺及醛类反应,可得到二氢吡啶,其再用亚硝酸脱氢,产生吡啶类 BZ\EqB
衍生物。此反应对吡啶类衍生物的合成是非常有用的。 D:6x*+jah)
41. Hinsberg 反应P378 {R1Cxt}
42. Hoesch 合成法 eBYaq!t
k
这是Gattermann 醛类合成法的改进。Hoesch 用腈代替氢氰酸,便得到酮。 654jS
!
HO OH HO OH `3>)BV<P
R )K\k6HC.
NH.HCl +NzD/.gq
HO OH x%:>Ol
R ,h^;~|GT
O X/;"CM
N H ,39$iHk
N H 6Ymo%OT
R N?U&(
@p
NH.HCl PE;0
jgsiI
N H 6q
xUT
R xt<,
(4u
O u
UVV>An
HCl S}xDB
RCN ["#A -S
RCN o7 -h'b-
43. Hoffmann 胺降解 tpx3:|
胺类经过彻底甲基化后,生成季胺盐。其再经AgOH 作用,生成相应的季胺氢氧化物。 n]ppO
U|[
将此在100~200℃时加热分解,产生叔胺、烯烃。反应中通过亲核羟基离子的作用,使 4iPua"8
带有最少数烷基的β-碳原子上失去一个质子而生成水,裂解出叔胺得到烯烃。 !,(bXa\^
H3C W%
jX-
H2 TeN1\rA,
C OHtZ"^YG
H2 Uf]Pd)D
C b8b PK<
N B43#9CK`o
CH %},S#5L3
2 Xde=}9
CH3 JpHsQ8<
H3C CH3 /qQ2@k
H2C CH2 H3C N 4[EO[x4C
CH3 ThQEQ6y
OH + CH2CH2CH3 + H2O ^CZ|ci6bX
在各种取代的季胺化合物中,甲基比具有两个或多个碳原子的烷基有较大的韧性。因此 ^[\53\R~
一般不能被消除。对于没有β - 者也不发生消除, 而是取代。 *1
$~CC7
(CH3)4NOH (CH3)3N + CH3OH 130~135℃ hpi_0lMkI
44. Hoffmann 烷基化反应 90if:mYA
卤代烷与氨或胺的反应。反应最后产物是一个复杂的混合物。如果混合物的沸点有一点 E~
O>m8hF
的差距,可用分馏的方法将其一一分离,这适用于工业上大规模的制备。 .N><yQ-j3'
H3N + RX H3NR + X RNH3 + NH3 RNH2 + NH4 RNH2 + RX R2NH2 + X |(w#NE5
R2NH2 + NH3 R2NH + NH4 R2NH + RX R3NH + X R3NH + NH3 R3N + NH4 C"|_j?
也可利用原料摩尔比不同,控制反应温度、时间和其他条件,使其中某一个胺为主要产 z^HlDwsbm
物。脂肪卤代烷的反应速度:RI>RBr>RCl。仲、叔卤代烷易与氨作用失去一分子卤化 0}C}\1
氢成为烯。芳香卤代物一般不易与氨或胺发生反应,只有在高温高压及催化剂存在时或 G@I_6cE
卤素的邻、对位有一个或多个强吸电子基团存在时,才可发生此反应。 X qva&/-
C6H5Cl NH3 C6H5NH2 1#_j6Q2
Cl C%o/
NO2 EsxTBg
NHCH3 3bL2fsn5
NO2 (']z\4o
+ + CH3NH2 oW1olmpp=
CU2O, 200℃ ZZJ"Ny.2
60atm CpdY)SMSL
C2H5OH #K*q(ei,7h
160℃ _^sSI<&m
此法可制备一级、二级、三级胺,但不易得到纯化合物。 #"YWz)8
45. Hoffmann 酰胺降解P339 ?-v?SN#
46. Hoffmann 消除反应 1`J
N
仲烷基、叔烷基进行消除反应时,被消除对质子系来自带有最少烷基的β-碳原子上, %.gjBI=
产生的烯烃在其双键上具有最少数目的烷基。 (=B7_jrl
H3C |2` $g
H2 KFG^vmrn
C C CH3 JV{!Ukuyp+
CH3 `X03Q[:q"[
OH r<H^%##,w
H3C 2>$L>2$
H2 #yOY&W:N
C C CH2 RwHXn]1
CH3 j~>
#{"C
- H2O XE
%6c3s
这种消除叫Hofmann 消除或Hofmann 定向。这种烯烃叫Hofmann 烯烃。 bv" ({:x
47. Knoevenagel 反应P354 iEO2Bil]
48. Kolbe 烃合成法 .y/?~+N^
此法通过电解羧酸盐制备烷烃。一般使用高浓度羧酸钠盐,在中性或弱酸性溶液中进行 %R "nm
电解。用铂电极于较高的分解电压和较低的温度下进行反应,阳极处产生烷烃和二氧化 }+Z;zm@/6
碳,阴极处产生NaOH 和H2。羧酸原子数不宜太多或太少,最好在10 个左右。 &,|uTIs
2CH3COONa + 2H2O C2H6 + 2CO2 + 2NaOH + H2 如果用两种羧酸钠的混 [NDYJ'VGe
合溶液进行反应,生成三种不同的烷烃,其性质相近,难以分离,故无制备意义。用二 OtqLigt&l
元羧酸酯盐的水溶液进行电解, 可得到二元羧酸酯, 这在制备上是可行的。 {D.0_=y~2
H2C +@v} (
H2C Y0'^S<ox
COONa Mi-9sW
COONa @2O\M ,g5
H2C K?eo)|4)DB
H2C v65r@)\`
H2 OPh@H.)^
C COOR : P2;9+v
H2 2M`Ni&v
C COOR "FD~XSRL
2 + 2CO2 j
KK48S
49. Kolbe 腈合成法 YZD]<ptR
碱性氰化物与卤代烷的无水醇溶液在一起加热,便生成腈。通常利用此反应合成多一个 2AE|N_v8W
碳原子的羧酸。RX + NaCN RCN + NaX 反应中异腈为副产物,可由其特殊 ,PAKPX9v_F
气味识别。形成异腈的量取决于所用金属氰化物的性质。如AgCN 得到100%异腈, 3".W
CuCN:56%,Ca(CN)2:11%,Zn(CN)2:2.6%,用KCN、NaCN 仅有少量的异腈产生。 '1
*MiFxKq
烷基化试剂反应速度:RI>RBr>RCl,伯烷基>仲烷基,叔烷基易发生异构反应,一般不 rbWFq|(_
用。 H[oi? {L
50. Kolbe-Schmitt 反应 yV`vu/3K
在绝对无水的情况下,干燥的CO2 和苯酚钠在压热器中加热180~200℃,生成大约25% Vngi8%YWp
水杨酸钠盐,其再酸化即得水杨酸。 g9.hR8X
ONa ONa v<**GW]neD
COONa %J'_c|EQM
OH OH !<'R%<E3Q
COOH *n\qV*|6bI
H+ ~a Rq\fx{
2 + CO2 + =#Jb9=zdR
Schmitt 对此反应进行改良,在低温125℃、4~7atm 时反应,几乎可得理论量的水杨酸。 z@}~2K