1. Arndt-Eistert 反应 )(YJ6l
醛、酮与重氮甲烷反应,失去氮并重排成多一个CH2 基的相应羰基化合物,这个反应对 9*JxP%8T~X
于环酮的扩环反应很重要。 L})fYVX
O o ;9H~E
+CH2N2 ^4JK4+!Zfq
O- 41B.ZE+*qd
CH2 N+ N ZJ)>gV
-N 2 CNj |vYj
重排 IN;!s#cl:
O %/U'Wu{*
2. Baeyer-Villiger 氧化 J#w=Z>oz <
应用过氧酸使酮氧化成酯。反应中在酮的羰基和相邻的碳原子之间引人一个氧原子。如 <b4}
B
由樟脑生成内酯: ?=?*W7
O dqU)(T=C
CH3 ^755LW
H3C CH3 O bQ?Vh@j(M
O b*Hk}
!qH
H3C CH3 V#4ox km
H2SO5 \ z*<^ONq
有时反应能生成二或多过 vPZ0?r_5W
氧化物,但环状酮转变为内酯能得到单一的预期产物。合适的酸为过硫酸(Caro’s 酸)、 ;$*tn"- ?~
过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸。除环酮外,无环的脂肪、芳香酮也可发生此反应。二酮生 RU.MJ
kYQ5
成酸酐类、α、β-不饱和酮得到烯醇酯类。 ( t"|XSF
3. Bechamp 还原(可用于工业制备) q|lP?-j
在铁、亚铁盐和稀酸的作用下,芳香族硝基化合物能还原成相应的芳香胺。 <X5V]f
C6H5-NO2 + 2Fe + 6HCl C6H5-NH2 + 2FeCl3 + 2H2O。 E9.1~
)
当某些盐(FeCl2、FeCl3、FeSO4、CaCl2 等)存在时,所用酸无论是过量还是少量,甚 {poTA+i
至在中性溶液中都能够进行这种还原。此方法适用于绝大部分各种不同结构的芳香族化 a[=B?Bd
合物,有时也用来还原脂肪族硝基化合物。 s}^W2
4. Beckmann 重排 "|WKK}
醛肟、酮肟用酸或路易斯酸处理后,最终产物得酰胺类。单酮肟重排仅得一种酰胺,混 B( wi+;
酮肟重排得两种混合酰胺。但一般质子化羟基的裂解和基团R 的转移是从相反的位置同 +,ld;NM{
时进行的。 A,#
z_2~
N d)%l-jj9,
OH ~vZ1.y4
R' v9D[|4
R .p~.S&)
R -zH-9N*c
NHR' qm=9!jqC;
O rG B*a8
N b Sg]FB aW
R' '
b,zE[Q
R h5; +5B}D
OH 8?o{{ay
R' ',Oc+jLR
NHR QSo48OFs
O m`,h nDp
无论酯酮肟和芳酮肟都会发生此反应。环酮肟重排得内酰胺,这在工业生产上很重要, Nm0|U.<
利用此反应可帮助决定异构酮肟的结构。 ub{Yg5{3S\
5. Beyer 喹啉类合成法 %G] W Oq=q
芳香伯胺与一分子醛及一分子甲基酮在浓盐酸或ZnCl2 存在下,反应生成喹啉类化合物。 x1`Jlzrp,
NH2 n*qn8Dq
N H pmDFmES
R V#-8[G6Ra
R' ^+dL7g?+
H Znh<r[p<
N A@ G%*\UZ
R L8KMMYh[
R' Z1+1>|-iW
+ R'CHO+RCOCH3 @(e/Y/
HCl - H 2
+r]2.
这是对Doebner-Miller 喹啉合成法的改进。Doebner-Miller 合成法由芳胺和不饱和醛或酮 NFb<fD[C
反应得到喹啉衍生物。 5SHZRF(. 2
NH2 :\G`}_db'
NH !JwR[X\f
CH3 <a%RKjQvT
H N CH3 7brC@+ZD
+ - H 2 ;ywUl`d
H3C O #;>v,Jo
2(CH3CHO) Sa$-Yf
6. Blanc 氯甲基化反应 Fpy-?U
芳香族化合物苯、萘、蒽、菲、联苯及衍生物,在ZnCl2(或NH4Cl、AlCl3、SnCl4、 p#AQX
IF0
H2SO4、H3PO4 )存在下,用甲醛和极浓盐酸处理,发生芳香化合物的氯甲基化反应。 um1xSf1Xv
+HCHO + HCl + kG3m1: :
ZnCl2 H2O r1[Jo|4vo
CH2Cl
m3 W
对于取代烃类,取代基 |]x>|Z?/u
的性质对反应能力影响很 亲电取代,烷基,烷氧基一般使反应速度增加,而卤素、 J0x)NnWJ
羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 Ya-kMUW
替HCl,溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除HCHO/HCl B)u*c]<qU
外,也可用H2C(OMe)2/HCl 或MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要, }:hN}*H
因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 y^hCO:`l3
7. Bouvealt 合成法 h_K!ch}
N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用,生成的中间产物再经水 h7F5-~SpD
解,可得醛类化合物,R’MgX 中R’基团越大,醛的产率越高。 qO}Q4a+
R2N FkY <I]F
H |tuh/e@dx
O 2N[/Cc2Tg/
R'MgX XMw*4j2E
干醚 o==:e
R2N @pO2A6Ks
R' 8X
dgtYm
OMgX 8t
>nL
H B
42t
HX -]kvM
+ R'CHO+MgX2+R2NH ~l"]J'jF"H
8. Bouvealt-Blanc 还原法 sA!$}W
酯用金属钠和乙醇还原得到伯醇,脂肪酸酯类易被还原,α、β-不饱和酯类产生相应
~X!Z+Vg
的饱和醇类。 'Uu!K!
R 85Red~-M
OR' 2$s2u;
O LeaJ).Maw
C2H5OH ^c| _%/
Na
U;#9^<^
RCH2OH +R'OH u.dYDi
常用乙醇作溶剂,但要维持较高沸点, 7oV$TAAf
可用丁醇。也可用LiAlH4 来还原。 M)1Y7?r]
9. Bucherer 反应 k{ ~0BK
在亚硫酸盐或酸式亚硫酸盐水溶液存在下,萘、酚、萘胺中的羟基在加热加压时,能发 yXT8:2M
生可逆的交换作用。 h yK&)y?~
OH NH2 ?!HU$>
(NH4)2SO3, NH3, 150℃, 6atm 1Y'NG<d_
Na2SO3, H2O AX;!-|bW
10. Cannizzaro 反应(见P291-292) }\0ei(%H
11. Chichibabin 吡啶类合成法 {;vLM*
'
醛、酮类与氨或胺类在Al2O3 等催化剂存在下,加压加热,脱氢脱水,生成吡啶类化合 v6P2
v
物。 ]p!)
8[<
3CH3CHO+NH3 N CH3+3H2O+H2 yQ0:M/r;0
此法不易得纯产物, QtQbr*q@%
还有其他化合物生成。 o3YW(%cYR
12. Chichibabin 对称合成法 T/]f5/
碳酸二乙酯与三分子格氏试剂反应,中间产物经水解得到对称叔醇类。 uH]oHh!}j
H5C2O pZz\o
OC2H5 7YFEyX10d
O Y'C1L4d
+3RMgX R OH EKus0"|
R $C{,
`{=
R ly:2XvV3~
如果格氏试剂用量不足,与一分 3$ wK*xK
子RMgX 反应生成酸,与二分子RMgX 反应生成酮。 p(6 sN=
H5C2O ?N^1v&Q
OC2H5 aW-6$=W
O 0SDnMij&bf
+RMgX R m?kyAW'|
H5C2O .$@+ /@4
H5C2O v7n@CWnN
OMgX R !Au#j^5K-o
OC2H5 P0pBR_:o
O T*n
P-b
H2O IVY)pS"pR"
RCOOH +C2H5OH ~Up{zRD"B
R 5vg="@O K
R h aApw(.%
O Uo71C 4ev
RMgX tv26eK
38
R J ZkQ/vp(
H5C2O K_@?Q@#YhR
R N<1+aL\
R OMgX "F%JZO51
OC2H5 *~>p;
*
O 5C&*PJ~WA
-MgXOC 2H5 i[@13kr
13. Chichibabin 胺化反应 GX0zirz
含氮杂环碱类,如吡啶,喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热,则起胺化反应, /-,\$@J5)
生成氨基衍生物。产率一般为50 % ~ 100 % 。 xP!QV~$>
N N NHNa N NH2 VX&PkGi?o
NaNH2 溶剂 nQoQNB
105- 110℃, 66- 76% Xh>($ U
H2O n{i,`oQ"
水解 T4HJy|
反应中副产物很多:4-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,4,6-三氨基吡啶,2,2’-联吡啶 y;uR@
{
等。产物随温度、溶剂性质、氨基钠用量而异。Bechamp 还原法不适用于制备氨基吡啶 U!`iKy-
类,因为吡啶类在一般情况下很难硝化,所以此反应是吡啶环中直接引入氨基的有效方 uINdeq 7|F
法。 8M@'A5]
14. Chugaev 反应 -~|{q)!F
该反应制备烯烃类。黄原酸酯在120~200℃时热解,顺利产生烯烃,相应 醇和氧硫 YT
Zi[/
化碳。黄原酸酯在热解前制备不须离析 除黄原酸酯外,其他的酯氨基甲酸酯,碳 4uo`XJuQ
酸酯和羧酸酯 热解。特别是使用大分子量的羧酸酯(棕榈酸酯)的烯烃提供了有 a9z#l}IQ
利条件。因为这些酯本身沸点高,而热解温度较低(约300℃),在液相中简单加热即可。 Ph1XI&us9
15. Claisen 重排 z.!N|"4yr
烯醇或酚类的烯丙醚在加热时,易起重排反应。烯丙基由氧原子上转移到碳原子上,这 {@^;Nw%J
与弗利斯重排有相似之处。 U~N7\Pa4
CH2CH=CH2 *L$2M?xkY
OH OCH2CH=CH2 sfj+-se(K.
200℃ =d<RgwscJ
OCH2CH=CH2 OH u]};QR
CH2CH=CH2 A913*
O:\
200℃ 4=xi)qF/@
; %, kP_[!>Q
Cl OCH2CH=CH2 BVNW1<_:
Cl r8J 7zTD&
OH H<Oo./8+
CH2CH=CH2 8w&-O~M
250℃ 2gPqB*H
醚分子中, 8AuBs;i
如临位未被取代则不起重排反应,产生复杂的热分解作用。此反应是在苯环引入丙基的 :TH cI;PG8
简易方法,因为烯丙基可还原成丙基。 " B#|C'
16. Claisen 缩合反应(P352~354) i#]e&Bru5
17. Claisen-Schmidt 反应(P287) RZm%4_p4s
18. Clemmensen 还原(P291) :$MOdL[ir
19. Cope 消除反应 i2~uhGJ
这个反应是由氧化叔胺消除羟胺来产生烯烃。反应在低温进行且产量较高,当加热到 ;uUFgDi
120℃时,具有光学活性的纯氧化叔胺1-(N,N-二甲氨基)-3-苯基丁烷就得到具有旋光 &
9p!J(C
性的纯3-苯基丁烯-1,而且总是定量进行。 cqS :Zq
CH3 N+ c=oDzAzuV\
OC6H5 AK2Gm-hHK
H CH3 jxh:z
CH3 =
xO03|T;6
* `@~e<s`j
H3C
EKwQ$?I
CH2 K4c:k;
V
H5C6 b(H{i}{]
+(CH3)2NOH Dqx#i-L23
△ * KA5)]UF`l
20. Criegee 氧化法 iC
gZ3M]
乙二醇类在稀醋酸或苯溶液中,室温时用四乙酸铅进行很温和的氧化,两个相连的各带
,N.8
有游离羟基的碳原子之间的碳链就断裂,得到定量的醛酮类。此法用于研究醇类结构及 =q4}(
制备醛酮类且产率很高。 >
;,S||
R2C CR'2 .DCHc,DxA
OH OH +Pb(AcO)4 + + MMM
tB6
R R f%Q{}fC{*
O -aoYoJ '
R' R' u6qK4*eAD
O +)Z]<O
RHC CHR' /WrB>w
OH OH ^9g$/8[^c_
+Pb(AcO)4 RCHO R'CHO m|a9T#B(
21. Curtius 降解 6K/RO)
库尔修斯降解是羧酸的迭氮化合物经加热脱氮重排成异氰酸酯,再经水解得伯胺类。若 7aG
.?Ca%
反应在惰性溶剂中进行,可以得到异氰酸酯,并能将它分离出来。 .Ro/ioq
R N- CWj_K2=d
O 7=G2sOC
N+ N h3ygL" k
-N2 ?YhDjQs
△ (I[_}l
重排 !NXjax\r
O=C=N-R vB:\ZX4
H2O P}bIp+
RNHCOOH RNH2 wq)*bIv
- CO2 b IDUa
R 0YH5B5b
N -'rdN i
O Ox3=1M0
22. Darzens-Claisen 反应 /<LZt<K
在无水惰性溶剂中,在碱性缩合剂的作用下,酸性强的α-卤代脂肪酸酯作为亚甲基部 uYJS=NGNA
分和醛、酮反应,首先生成氯代醇酸酯,随即裂解放出氯化氢得到2,3-环氧酸酯,其再 @Jt$92i5PS
经水解脱羧便得到醛: j-<]OOD
O 2g.lb&3W
+ %I1@{>OxG
H2C COOR bLqy7S9x
Cl :4ryi&Y
C2H5ONa C z7K{ ,y
OH _~kw^!p>Kr
HC ]\,?u /
Cl uP~,]ci7
COOR -HCl Od1\$\4Z
C CH Fmk:[hMw
O ,jU>V]YC
COOR $?= $F
C CH %hB-$nE
O lriezI
COOH rQ*+
<`R}
CH CHO _l
d.Xmvd
-CO2 -&+:7t
水解 `3TR`,=
△ u
3WU0Z`
除α-氯代酸酯外,其他的C-H 酸性化合物如邻和对硝基甲苯,环戊二烯等也能作为 P,v7twc0M
亚甲基部分与醛、酮反应。无水惰性溶剂为醚、苯或二甲苯。醛、酮可以是脂肪族、芳 ]U?nYppV
香族,也可以是α、β-不饱和醛酮,此反应对于形成C-C 键的制备上很重要。 g2OnLEF]s
23. Delepine 反应
Xdvd\H=
六亚甲基四胺与卤代烷反应,生成季胺盐。在稀酸作用下,其水解为伯胺。 B'Yx/c&n
C6H12N4 + RCH2I [ RCH2-NC6H12N3 ] I /s?%ft#-9o
3HCl, C2H5OH Fh~9(Y#
6H2O c`E>7Hjr-
RCH2-NH3I + 6HCHO + 3NH4Cl gt
Kih
RCH2-NH3I NaOH RCH2NH2 0'sZ7f<e7
溶剂为氯仿。卤代烷的反应活性为:RI>RBr>RCl,水解用95%乙醇和稀盐酸,最后能 K1
f1T
得到纯伯胺。 E|=x+M1sH
24. Dieckmann 缩合 qq)5)S
含有δ或ε位活泼亚甲基的二羧酸二酯在碱性催化剂存在下,分子内起“Claisen 缩合” .
Xlo-gHk
反应,环化成β-酮酸酯类,其再经水解、脱羧而生成环酮类,当n=2,3 时收率最高, 01(U)F\
高级二羧酸酯的缩合产率很低。 @ &jR^`Y.
(CH2)n 1P)K@
j
CH2COOR VL#:oyWA
CH2COOR MN: {,#d0
(CH2)n E:`_P+2p
HC PKlR_#EB?
CH !(*&P
2 )U/Kz1U
C2H5ONa >s<Bu' r
COOR QL0q/S1*
C O ximVh}'a
水解-CO2
b>5*G1
△ k$=L&id
(CH2)n 7 [e-3
HC :ok.[q
CH 1
-Z&/3T]
2 7\@c1e*e
COOH `yR/M"u6T
C O 1_7p`Gxt[/
(CH2)n q,K|1+jn
H2 :@(1~Hm
C _J*l,]
}S
CH !S~)U{SSK
2 H
~*N:$C
C O hq"nRH
25. Diels-Alder 反应P83-84 F]RPM(!5O)
26. Etard 反应 }:?*n:g5
具有侧链的芳烃,特别是甲基芳烃,在CS2 中用二分子铬酰氯氧化,中间产物经水解得 k8G4CFg}wP
芳醛。 !I|_vJ@<
CH3 CHO e@c8Ce|0
CrO2Cl2 'oz$uvX
如果分子中有多个甲基,只可氧 uj;iE
9
化一个,这是本反应的特征。 ,7$&gx>2&
27. Favorskii 重排 SN|!FW.*:
α-卤代酮用碱处理,消除卤素重排得羧酸: -qpvVLR,
X-CH2-COR + NaOH R-CH2-COOH + NaX 环状α-卤代酮也可得到羧酸, ju:}%'
同时缩环: `D3q!e
O {pQ8/Af!
H 8-gl
$h
Cl "[/W+&z[~
H @Y,t]
COOH *56j'FX
NaOH u;%~P 9O
-NaCl *QNX?8Fm_
环氧醚类和羟基缩酮类为副产 %-YWn`yEm
物。在此条件下,二卤代酮也可发生重排,产生α、β-不饱和酸 },<Y
\
28. Feist-Benary 合成法 +dCR$<e9r
此法用来合成呋喃类化合物,在吡啶或氨存在下,α-氯化羰基化合物或α,β-氯醚类与 Mg0a
i6KD
1,3-二羰基化合物发生缩合反应,生成呋喃类化合物。 fx:vhEX
R C #_Uo^Mw
CH2 io"NqR#"v
Cl 5T"h7^
}e
O H2C COOR' zn'Mi:O'p
C I 8
?
CH3 oGXcu?ft
O >;G7ty[RX7
O zWN]#W`
R COOR' Hl}m*9<9us
CH3 7u1o>a%9
H OC2H5 pB VzmQF
Cl Rs'mk6+
CH2 So NgDFD
Cl x` 4|^u
HC O Sfi1bsK
CH2 P$__c{1\
Cl O `j6O
COOC2H5 w~AO;X*Ke"
CH3 B.?@VF
-C2H5Cl CH3COCH2COOC2H5 H/0b3I^
-H2O, -HCl !'bZ|j%
吡啶或氨 ) Cm95,Y
-H2O, -HCl |kHzp^S
+ /7R0w
29. Fischer 吲哚类合成法 RHI?_gf&
醛和酮的苯腙类与ZnCl2 一起加热,发生重排,分子内缩合,脱氨环化等作用,最后生 1mv8[^pF
成吲哚类化合物。 "6WE6zq
NH dsZ-|C
N ATD4%|a9h
CH w!l*!G
H2C uF@DJX}>
R ZGS
4P 0$
NH /,9n1|FrG
NH mN"g~o*
CH %PM8;]
HC B5qlU4km&
R *5" )3\/
NH2 i7O8f^|
C <OGXKv@
CH E#yG}UWe
R AgJPtzs
NH2 MJcWX|(y
NH _^NL{R/
CH p~<d8n4UH
-NH C 3 L
E+#%>z>
R 8^qLGUxz
大量脂肪醛酮和醛酸、酮酸及其酯的芳腙都能发生这个反应。但用这个方法,由乙醛的 kO'NT:
苯腙不能制得吲哚。通常,β-酮酯的苯腙的能得到吡唑啉酮。ZnCl2、CuCl 和溴代物或 I*=
=I4qx
其他重金属卤代物,H2SO4、HCl-酒精溶液或冰醋酸都可用作催化剂。 cG4$)q;q
30. Friedel-Crafts 酰基化反应P276, P131-132 *|.-y->
31. Friedel-Crafts 烷基化反应P130-131 '8"$:y
芳烃与烷基卤试剂在路易斯酸存在下,生成烷基芳烃。 \aGTi
pB
+RCl AlCl3 6$\'
dkufQ
R `j(-y`fo
+HCl O`'r:W
烷基化试剂除卤代烷外,醇类、烯烃、甲 z5IdYF?
苯磺酸烷基酯亦可。各种路易斯酸的催化效应: AlCl3>FeCl3> 1|H(q
SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 Y~-P9
的水使等摩尔的催化剂失去活性,对于卤代烷和烯烃来说,催化量就已足够。酚类的反 cp3O$S
应较令人满意(P258~259),而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。 cDLjjK7:
32. Fries 重排 ~|=goHmm[
在当量数AlCl3 存在下,加热脂肪或芳香羧酸苯基酯,酰基发生重排反应,脂肪酸苯基 z-;{pPZ
酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件,重排可以到邻位,也可以到对位。在低温 hD>cxo
(100℃以下)时主要形成对位产物,在高温时一般得到邻位产物。 VK]sK e
H3C J4q_}^/2w
OH Cc>+OUL
COCH3 6,Y<1b*|Vo
OH Eh|v>Yew
H3C :B5M#D!dO
COCH3 05/'qf7P,U
H3C q#t&\M.U
O \"?5CHz*
CH3 TAKvE=a;
O Ig"QwvR
AlCl3 <~R{U>zO
165℃ 0XUWK@)P
20℃ \ 3HB
催化剂除AlCl3 外,也可用BF3、ZnCl2、FeCl3。催化剂不同,生成邻、对位异构体的比 =p7eP
例也不同。用硝基苯作溶剂有利于重排,可在低温时进行。氯苯、CS2、CCl4 可用作溶 p1B~F
剂。但没有溶剂反应也可以进行。原料结构影响异构体的相对比例。此反应对于合成酰 db0]D\
基酚类很重要。 T~-OC0
33. Gabriel 氨基酸合成法P454 e)A-.SRiO$
邻苯二甲酰亚胺钾与α-卤代脂肪酸作用,生成物经水解得到氨基酸。 _"688u'88
NK |%c"Avc
O ,RIC _26
O ^QTtCt^:
N u5E\wRn
O Xjs`iK=w
O +jN%w{^=
R SVJt= M
COOC2H5 +X 1?,1EYT"
R xmNs<mz
COOC2H5 ^q)AO?_
-KX 3H2O(H+) <%
GfF![v
△ %8$ldNhV
+ + }\3jcnn
COOH 1%`Nu ]D
COOH
"`Mowp*
R C2H5OH hG8<@
NH2 ?`T-A\A=
COOH `Tk GI0q
34. Gabriel 伯胺合成法P372-373 jU0E=;1
35. Gattermann 醛类合成法 L5 Q^cY]p
酚类或酚醚类与无水HCN 和HCl 混合物在无水AlCl3 或ZnCl2 存在下发生反应,生成的 RAB'%CY4
中间物经水解,醛基便导入羟基、烷氧基的邻位或对位。 20?@t.aMp
HO CHO Wf:LYL
HO 8KMo !p\i
OHC Q%!Dk0-)
HO +HCN+HCl X;7hy0Y
AlCl3 7Xf52\7n
OCH3+HCN+HCl H3CO CHO AlCl3 9>9,
40 - 50℃ OWT|F0.1$k
Gattermann 合成法不仅适用于酚类和酚醚类,也适用于某些杂环化合物,如呋喃、吡咯 \dJOZ2J<z
和吲哚的衍生物(但未经取代的不能反应),也适用于噻吩。醛基总是优先进入活化基 Yan}H}Oq
团的对位,具有明显的选择性,只有对位被占据才发生邻位取代。 W[<ZI>mf
H3C H3C CHO DPr~DO`b
N H ve^gzE$<I
N H D`R~d;U~
HCN+HCl AlCl 3 CHO MFQyB+Z
100℃, 39% aUk]wiwIR9
HCN+HCl mI'&!@WG
40℃ +E-CsNAZ*"
36. Gattermann-Adams 合成法
>!Dp'6
这是Gattermann 醛类合成法的改进。由盐酸作用于Zn(CN)2,从而释放出HCN,避免使 Z rv:uEl
用无水氰化氢。 8
9Ir}bCr
OH dngG=
H3C |]5`T9K@b#
CH(CH3)2 2Q 5-.2]
OH gI!d*]{BP
CH(CH3)2 {krBAz&
CHO @FZbp
H3C %n6NVi_[
Zn(CN)2+HCl+AlCl3 S)?N6sz%
99% WPAT\Al&AE
37. Gattermann-Koch 合成法P276 V*DD U]0k
38. Grignard 反应P185-186 09qfnQG
39. Hantzsch 吡咯类合成法 05:?5M4};
在氨或伯胺类作用下,α-卤代甲基酮和乙酰乙酸乙酯进行环化反应,再消除HCl 和 4n"6<cO5q
H2O,产生吡咯羧酸酯。 U\(71=
COOC2H5 3N5@<:2`
CH2 C]Y%dQh+a
H3C C O @lWYc`>}
Cl e_"m\e#N
CH2 5mS/,fs@
C zf&:@P{
O R N<ux4tz
+
iL2_ _TO
NH3 !C h1q
-HCl =?Ui(?tI
-H2O NH cUr!U\X[
H R 3C RL$%Vy0
C2H5OOC =Z{jc
40. Hantzsch 吡啶类合成法 }LeS3\+UHl
CH2 I&m' a
ROOC Oxa8u e?
H3C Oi zj|'
O k~gOL#$
R' X&kp1Ih<^
O M9""(`U
H ec`re+1r
H p_(En4QSH
N rwVp}H G
H C<3<,~gI
H %<x!mE x
COOR Uqb]&2
CH2
d,?Tq
O CH3 JSi0-S[Y{
COOR @"MQ6u G>
CH 3z(4axH'
H3C NH2 EwX{i}j_V
R' H !yxqOT-
COOR aZCq{7Xs
O CH3 k}Q<#
NH p
A8As
N E_aBDiyDf
R' H @aZ Tx/
ROOC COOR Qj;{Z*l%+
H3C CH3 BkGExz
R' : S3+UT
ROOC COOR fO&`A:JY
H3C CH3 *dw.Ug
HNO2 [)1vKaC
+ + + {\(MMTQ
乙酰乙酸酯和氨或伯胺及醛类反应,可得到二氢吡啶,其再用亚硝酸脱氢,产生吡啶类 #}FUa u$
衍生物。此反应对吡啶类衍生物的合成是非常有用的。 8ZVQM7O
41. Hinsberg 反应P378 ]5c(:T F
42. Hoesch 合成法 #YYJ4^":k
这是Gattermann 醛类合成法的改进。Hoesch 用腈代替氢氰酸,便得到酮。 twq~.:<o
HO OH HO OH fDf[:A,8
R &]#L'D!"
NH.HCl `.@sux!lu
HO OH JiaR*3#
R
r!?ga
O ]`|$nU}v
N H
7TMq#Pb
N H dA~:L`A|X
R fx5S2%f^
NH.HCl ,Gt!nm_
N H LJGpa )(
R A_zCSRF,
O II=`=H{
HCl \Y)HSJR;e
RCN xo_STLAw
RCN mvEhP{w
43. Hoffmann 胺降解 2{rWAPHgz
胺类经过彻底甲基化后,生成季胺盐。其再经AgOH 作用,生成相应的季胺氢氧化物。 @-!P1]V|
将此在100~200℃时加热分解,产生叔胺、烯烃。反应中通过亲核羟基离子的作用,使 mrP48#Y+l
带有最少数烷基的β-碳原子上失去一个质子而生成水,裂解出叔胺得到烯烃。 2`$*HPj+G
H3C 9&eY<'MgP
H2 )/$J$'mcxd
C $vegU]-R
H2 T UcFx_
C pux IJ
N cAW}a
CH xpR`fq
2 _`udd)Y2
CH3 j 2ag
b
H3C CH3 '? 5-
H2C CH2 H3C N lKf58
mB
CH3 bw P=f.
OH + CH2CH2CH3 + H2O 4E^ ?}_$
在各种取代的季胺化合物中,甲基比具有两个或多个碳原子的烷基有较大的韧性。因此 PAYw:/(P
一般不能被消除。对于没有β - 者也不发生消除, 而是取代。 J?8Mo=U
Zz
(CH3)4NOH (CH3)3N + CH3OH 130~135℃ R.^]{ 5
44. Hoffmann 烷基化反应 &>JP.//spi
卤代烷与氨或胺的反应。反应最后产物是一个复杂的混合物。如果混合物的沸点有一点 <1|[=$w
的差距,可用分馏的方法将其一一分离,这适用于工业上大规模的制备。 Z3S+")^
H3N + RX H3NR + X RNH3 + NH3 RNH2 + NH4 RNH2 + RX R2NH2 + X >@2<^&K`
R2NH2 + NH3 R2NH + NH4 R2NH + RX R3NH + X R3NH + NH3 R3N + NH4 HOP*QX8C%
也可利用原料摩尔比不同,控制反应温度、时间和其他条件,使其中某一个胺为主要产 w|9 >4
物。脂肪卤代烷的反应速度:RI>RBr>RCl。仲、叔卤代烷易与氨作用失去一分子卤化 U]cXE1c>F
氢成为烯。芳香卤代物一般不易与氨或胺发生反应,只有在高温高压及催化剂存在时或 Lnh=y2
卤素的邻、对位有一个或多个强吸电子基团存在时,才可发生此反应。 EQm{qc;
C6H5Cl NH3 C6H5NH2 |.N[NY
Cl S<0
&V
NO2 s;VW
%e
NHCH3 ) E^S+ps
NO2 _,J+b R+b
+ + CH3NH2 |7|S>h^
CU2O, 200℃ NrqJf-ldo
60atm b>uD-CSA
C2H5OH d0(zB5'}
160℃ vXJPvh<
此法可制备一级、二级、三级胺,但不易得到纯化合物。 N'`X:7fN
45. Hoffmann 酰胺降解P339 /|?$C7%a\D
46. Hoffmann 消除反应 V
0Bl6
仲烷基、叔烷基进行消除反应时,被消除对质子系来自带有最少烷基的β-碳原子上, K<>kT4
产生的烯烃在其双键上具有最少数目的烷基。 S{=5nR9 j
H3C }+@9[Q
L
H2 y!FO
C C CH3 nR_Zrm
CH3 <*(Z}p
OH %f]#P8VP
H3C _ ;HdX$op
H2 f$lb.fy5
C C CH2 -|.NwGh
CH3 @DysM~I
- H2O V^_A{\GK
这种消除叫Hofmann 消除或Hofmann 定向。这种烯烃叫Hofmann 烯烃。 2*Qv6
:qK
47. Knoevenagel 反应P354 JEto_&8,C
48. Kolbe 烃合成法 ]oGd,v X
此法通过电解羧酸盐制备烷烃。一般使用高浓度羧酸钠盐,在中性或弱酸性溶液中进行
v=llg ^
电解。用铂电极于较高的分解电压和较低的温度下进行反应,阳极处产生烷烃和二氧化 ~q`!928Gu
碳,阴极处产生NaOH 和H2。羧酸原子数不宜太多或太少,最好在10 个左右。 `5Y*)
q
2CH3COONa + 2H2O C2H6 + 2CO2 + 2NaOH + H2 如果用两种羧酸钠的混 s)-oCT$[
合溶液进行反应,生成三种不同的烷烃,其性质相近,难以分离,故无制备意义。用二 tguB@,O
元羧酸酯盐的水溶液进行电解, 可得到二元羧酸酯, 这在制备上是可行的。 S=qh7ML
H2C +C
SpL2@
H2C 0*{(R#
COONa # h;
COONa im>(^{{r&
H2C si0}b~t
H2C C$w%!
jE
H2 [Sm<X
C COOR =KPmZ ,/w
H2 u zZ|0
C COOR m\>gOTpA4
2 + 2CO2 A]BeI
49. Kolbe 腈合成法 kvbZx{s
碱性氰化物与卤代烷的无水醇溶液在一起加热,便生成腈。通常利用此反应合成多一个 ^to*ET{0
碳原子的羧酸。RX + NaCN RCN + NaX 反应中异腈为副产物,可由其特殊 Zl>SeTjB-
气味识别。形成异腈的量取决于所用金属氰化物的性质。如AgCN 得到100%异腈, YSnh2 Bq
CuCN:56%,Ca(CN)2:11%,Zn(CN)2:2.6%,用KCN、NaCN 仅有少量的异腈产生。 %vmd2}dA
烷基化试剂反应速度:RI>RBr>RCl,伯烷基>仲烷基,叔烷基易发生异构反应,一般不 <nk|Z'G E
用。 =R5W
KX
50. Kolbe-Schmitt 反应 wv\X
在绝对无水的情况下,干燥的CO2 和苯酚钠在压热器中加热180~200℃,生成大约25% pBqf+}g4
水杨酸钠盐,其再酸化即得水杨酸。 j7!u;K^c
ONa ONa d@3DsE.{i
COONa fJ}e
OH OH $0Y`>3
COOH T!jh`;D+
H+ WuK<?1meN
2 + CO2 + @GQe-04W`
Schmitt 对此反应进行改良,在低温125℃、4~7atm 时反应,几乎可得理论量的水杨酸。 2}^=NUM\NX