1. Arndt-Eistert 反应 qTo-pAG`
醛、酮与重氮甲烷反应,失去氮并重排成多一个CH2 基的相应羰基化合物,这个反应对 <K4,7J$}h
于环酮的扩环反应很重要。 WJ9cZL
O ;/*6U
+CH2N2 [kgdv6E
O- JHJ~X v
CH2 N+ N t"YNgC ^
-N 2 5`RiS]IO]
重排 JQ-gn^tsy
O 3 Lsj}p
2. Baeyer-Villiger 氧化 cl*PFQp9j
应用过氧酸使酮氧化成酯。反应中在酮的羰基和相邻的碳原子之间引人一个氧原子。如 2JS`Wqy
由樟脑生成内酯: @hImk`&[N
O ([VV%ovZ
CH3 b4""|P?L
H3C CH3 O VCcr3Dx()F
O rUjdq/I:Z
H3C CH3 M}wXJ8aF?
H2SO5 q0bHB_|wL
有时反应能生成二或多过 )I-f U4?
氧化物,但环状酮转变为内酯能得到单一的预期产物。合适的酸为过硫酸(Caro’s 酸)、 A=-F,=k(!/
过氧苯甲酸、三氟过氧乙酸。除环酮外,无环的脂肪、芳香酮也可发生此反应。二酮生 kzS=g|_
成酸酐类、α、β-不饱和酮得到烯醇酯类。 F("#^$
3. Bechamp 还原(可用于工业制备) 92'wkS
在铁、亚铁盐和稀酸的作用下,芳香族硝基化合物能还原成相应的芳香胺。 @i3bgx>_o
C6H5-NO2 + 2Fe + 6HCl C6H5-NH2 + 2FeCl3 + 2H2O。 io3yLIy,
当某些盐(FeCl2、FeCl3、FeSO4、CaCl2 等)存在时,所用酸无论是过量还是少量,甚 <p?&udqD
至在中性溶液中都能够进行这种还原。此方法适用于绝大部分各种不同结构的芳香族化 *$M'`vj:
合物,有时也用来还原脂肪族硝基化合物。 Sj(F3wY
4. Beckmann 重排 ='E$-_
醛肟、酮肟用酸或路易斯酸处理后,最终产物得酰胺类。单酮肟重排仅得一种酰胺,混 -gz0md|Y
酮肟重排得两种混合酰胺。但一般质子化羟基的裂解和基团R 的转移是从相反的位置同 do
^RF<G
时进行的。 3?s ?XAh
N OlQ,Ce
OH W];EKj,3W
R' BD#.-xWV
R ARfRsP
x
r
R G 8Y+w
NHR' ]> Y/r-!
O XO
F1c3'H
N EC?Efc+O
R' Q:|w%L*E
R p&K\]l}
OH mi2o1"Jd$`
R' 3|Y!2b(:?
NHR C6&( c
O ;S/7 h6
无论酯酮肟和芳酮肟都会发生此反应。环酮肟重排得内酰胺,这在工业生产上很重要, aP>37s
利用此反应可帮助决定异构酮肟的结构。 !|m9|
5. Beyer 喹啉类合成法 \`,xgC9K
芳香伯胺与一分子醛及一分子甲基酮在浓盐酸或ZnCl2 存在下,反应生成喹啉类化合物。 w9#R'
NH2 qA/bg
N H ]R_G{%
R {sC=J hs-
R' |Zq\
GA
H hWcTI{v
N z4}
%TT@^
R uf@U:V
R' h#3m4<w(9
+ R'CHO+RCOCH3 ibF#$&!
HCl - H 2 LBX%H GH
这是对Doebner-Miller 喹啉合成法的改进。Doebner-Miller 合成法由芳胺和不饱和醛或酮 [l[{6ZXt
反应得到喹啉衍生物。 <4D%v"zRP
NH2 X_70]^XL
NH \].J-^=
CH3 (Imp
$
H N CH3 =wA5P@
+ - H 2 DA
LQ<iF
H3C O M g!ra"
2(CH3CHO) If}lJ6jZ
6. Blanc 氯甲基化反应 KP~-$NR
芳香族化合物苯、萘、蒽、菲、联苯及衍生物,在ZnCl2(或NH4Cl、AlCl3、SnCl4、 &jJckT
H2SO4、H3PO4 )存在下,用甲醛和极浓盐酸处理,发生芳香化合物的氯甲基化反应。 6f}e+ 80
+HCHO + HCl + ]M4NpUM
ZnCl2 H2O v'nHFC+p
CH2Cl iUNnPJh
对于取代烃类,取代基 #O</\|aH)i
的性质对反应能力影响很 亲电取代,烷基,烷氧基一般使反应速度增加,而卤素、 POBp
Jg
羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 Jf+7"![|
替HCl,溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除HCHO/HCl /`R dQ<($
外,也可用H2C(OMe)2/HCl 或MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要, /w~C~6z
@!
因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 @
Qo,p
7. Bouvealt 合成法 {mYx
N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用,生成的中间产物再经水 KF$ %q((
解,可得醛类化合物,R’MgX 中R’基团越大,醛的产率越高。 MhH);fn
R2N apaI
J+^[
H l%bq2,-%
O |E|T%i^}./
R'MgX XaGz].Sv
干醚 3*\8p6G
R2N V~c(]K)-
R' .jum "va%
OMgX QX/]gX
H ;@'0T4Z&l
HX /'NUZ9
+ R'CHO+MgX2+R2NH `]LODgk
~
8. Bouvealt-Blanc 还原法 a^*B5G1(&
酯用金属钠和乙醇还原得到伯醇,脂肪酸酯类易被还原,α、β-不饱和酯类产生相应 ;q&Z9lm
的饱和醇类。 w}b<D#0XC
R 'Ix5,^M}B
OR' V*kzn
m
O R]VTV7D
C2H5OH 7rPLnB]
Na 5EfY9}dl
RCH2OH +R'OH >2t
cEz%
常用乙醇作溶剂,但要维持较高沸点, Xi*SDy
可用丁醇。也可用LiAlH4 来还原。 (mY(\mu}
9. Bucherer 反应 0.(zTJ
在亚硫酸盐或酸式亚硫酸盐水溶液存在下,萘、酚、萘胺中的羟基在加热加压时,能发 3v G
生可逆的交换作用。 1y(iE C
OH NH2 |/2LWc?
(NH4)2SO3, NH3, 150℃, 6atm `-5cQ2>"
Na2SO3, H2O ~"RQ!&U
10. Cannizzaro 反应(见P291-292) e8 v; D
11. Chichibabin 吡啶类合成法 ;,FT&|3o
醛、酮类与氨或胺类在Al2O3 等催化剂存在下,加压加热,脱氢脱水,生成吡啶类化合 i$g|?g~]
物。 a'm!M:w
3CH3CHO+NH3 N CH3+3H2O+H2 ltP
此法不易得纯产物, \v.HG]
/u
还有其他化合物生成。 *j/uihY
12. Chichibabin 对称合成法 ?TRW"%
碳酸二乙酯与三分子格氏试剂反应,中间产物经水解得到对称叔醇类。 MyK^i2eD
H5C2O G|<] Ma9x
OC2H5 EP/&m|o|G
O T27:"LVw
+3RMgX R OH nz}]C04:-
R a
Yqqq|
R (di
)`D5Q
如果格氏试剂用量不足,与一分 zkuv\kY/ Z
子RMgX 反应生成酸,与二分子RMgX 反应生成酮。 p.qrf7N$
H5C2O &f$a1#O}dx
OC2H5 $0ym_6n
O :t_}_!~
+RMgX R @2QJm
H5C2O %{7$\|;J'
H5C2O ftDVxKDE?S
OMgX R GZ;Z
OC2H5 hB?U5J
O kO
/~i
H2O bWhJ^LD
RCOOH +C2H5OH hhN(;.
R )G}sb*+v?
R F Bd+=bx,Z
O =M Q2sb
RMgX :7zI3Ml@7
R {"qW~S90YO
H5C2O B3ohHxHu
R q8&4=eV\A
R OMgX D/+@d:- G
OC2H5 NB~*sP-l&
O C.DoXE7
-MgXOC 2H5 q>Dr)x)
13. Chichibabin 胺化反应 AX!Md:s
含氮杂环碱类,如吡啶,喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热,则起胺化反应, 7$E2/@f
生成氨基衍生物。产率一般为50 % ~ 100 % 。 CNpCe-%&
N N NHNa N NH2 SLbavP#G
NaNH2 溶剂 P,s)2 s'nZ
105- 110℃, 66- 76% si+5h6I.}
H2O 1t
uator
水解 dja9XWOg
反应中副产物很多:4-氨基吡啶,2,6-二氨基吡啶,2,4,6-三氨基吡啶,2,2’-联吡啶 dUBVp 9PB
等。产物随温度、溶剂性质、氨基钠用量而异。Bechamp 还原法不适用于制备氨基吡啶 o
=jX
类,因为吡啶类在一般情况下很难硝化,所以此反应是吡啶环中直接引入氨基的有效方 -NI@xJO4(;
法。 DU*Hnii
14. Chugaev 反应 j[Hg]
该反应制备烯烃类。黄原酸酯在120~200℃时热解,顺利产生烯烃,相应 醇和氧硫 Bk@_]a
化碳。黄原酸酯在热解前制备不须离析 除黄原酸酯外,其他的酯氨基甲酸酯,碳 -v/?>
酸酯和羧酸酯 热解。特别是使用大分子量的羧酸酯(棕榈酸酯)的烯烃提供了有 rK0|9^i{
利条件。因为这些酯本身沸点高,而热解温度较低(约300℃),在液相中简单加热即可。 [{Klv&>_/
15. Claisen 重排 8tB{rK,
烯醇或酚类的烯丙醚在加热时,易起重排反应。烯丙基由氧原子上转移到碳原子上,这 Xj(k(>7V
与弗利斯重排有相似之处。 [jG uO%
CH2CH=CH2 yD=)&->Ra
OH OCH2CH=CH2 1dXO3hot
200℃ cmC&s'/8`D
OCH2CH=CH2 OH 3mnL V*aRt
CH2CH=CH2 ~>wq;T:=
200℃ Qr xO
erp
; Phjf$\pt
Cl OCH2CH=CH2 kdZ-<O7@
Cl V0wC@?
OH gP"Mu#/D
CH2CH=CH2 Mz#S5 s
250℃ Yc( )'6
醚分子中, gJ}'O4*b
如临位未被取代则不起重排反应,产生复杂的热分解作用。此反应是在苯环引入丙基的 m'vOFP)'
简易方法,因为烯丙基可还原成丙基。 MYW 4@#
16. Claisen 缩合反应(P352~354) ,4?|}xg
17. Claisen-Schmidt 反应(P287) EJiF_
18. Clemmensen 还原(P291) :8/M6-EK
19. Cope 消除反应 \c`r9H^v{
这个反应是由氧化叔胺消除羟胺来产生烯烃。反应在低温进行且产量较高,当加热到 . KSr@Gz
120℃时,具有光学活性的纯氧化叔胺1-(N,N-二甲氨基)-3-苯基丁烷就得到具有旋光 >0G}, S
性的纯3-苯基丁烯-1,而且总是定量进行。 s(DaPhL6Qm
CH3 N+ 6T
aT_29
OC6H5 z 4OR
UQ
H CH3 MLDg).5
CH3 d~oWu [F*
* 3t}o0Ai9
H3C MjeI?k}LJ
CH2 rzY@H }u
H5C6 7QRvl6cv
+(CH3)2NOH !wufoK
△ * '%/u103{e
20. Criegee 氧化法 {?M*ZRO'
乙二醇类在稀醋酸或苯溶液中,室温时用四乙酸铅进行很温和的氧化,两个相连的各带 Ih0>]h-7
有游离羟基的碳原子之间的碳链就断裂,得到定量的醛酮类。此法用于研究醇类结构及 Yoym5<xE
制备醛酮类且产率很高。 V$]a&wM<5
R2C CR'2 HK4`@jYQ
OH OH +Pb(AcO)4 + + NNrZb?
R R
pt;Sk?-1
O m&vYZ3vK[
R' R' z.F+$6
O BY2txLLB
RHC CHR' *
j; r|P;g
OH OH g?Ty5~:lq
+Pb(AcO)4 RCHO R'CHO xa axj
21. Curtius 降解 17i@GnbNb
库尔修斯降解是羧酸的迭氮化合物经加热脱氮重排成异氰酸酯,再经水解得伯胺类。若 @ dU3d\!}
反应在惰性溶剂中进行,可以得到异氰酸酯,并能将它分离出来。 ue2nfp
R N- ju6_L<
O cB'4{R@e
N+ N by3kfY]4s
-N2 PH=8'GN
△ 5?Ao9Q]@
重排 !f2>6}hE
O=C=N-R P+l^Ep8P
H2O 3W
WxpTU
RNHCOOH RNH2 h$h`XBVZe;
- CO2 *wx^mB9
R 25KZe s)
N O/"&?)[v
O FA GVpO[
22. Darzens-Claisen 反应 (G;*B<|A
在无水惰性溶剂中,在碱性缩合剂的作用下,酸性强的α-卤代脂肪酸酯作为亚甲基部 P"VLGa
分和醛、酮反应,首先生成氯代醇酸酯,随即裂解放出氯化氢得到2,3-环氧酸酯,其再 FNO
lR>0e
经水解脱羧便得到醛: 1T`"/*!
O 1Tkdr
2
+ jC7XdYp
H2C COOR M57(,#g
Cl ZU6
a
C2H5ONa C MM7gMAA.mz
OH 4x>e7Kf
HC #bH[UId[
Cl pr?(5{BL
COOR -HCl P;[mw(
C CH p.olXP
O 2%H(a)
COOR tt
RH[[E(
C CH CAO{$<M5m
O vnpX-c
COOH n&JP
/P3Y
CH CHO b@Cvs4
-CO2 HDxw2nz*R
水解 !ZdUW]
△ zvj\n9H
除α-氯代酸酯外,其他的C-H 酸性化合物如邻和对硝基甲苯,环戊二烯等也能作为 !9NAm?Fw
亚甲基部分与醛、酮反应。无水惰性溶剂为醚、苯或二甲苯。醛、酮可以是脂肪族、芳 R~([
香族,也可以是α、β-不饱和醛酮,此反应对于形成C-C 键的制备上很重要。 gd*?kXpt
23. Delepine 反应 rY.:}D
六亚甲基四胺与卤代烷反应,生成季胺盐。在稀酸作用下,其水解为伯胺。 1C{n\_hR
C6H12N4 + RCH2I [ RCH2-NC6H12N3 ] I &kBs'P8>
3HCl, C2H5OH MN4}y5
6H2O [x,&Gwa
RCH2-NH3I + 6HCHO + 3NH4Cl [OSUARm
v
RCH2-NH3I NaOH RCH2NH2 ]Re<7_xt
溶剂为氯仿。卤代烷的反应活性为:RI>RBr>RCl,水解用95%乙醇和稀盐酸,最后能
lN
w?}H
得到纯伯胺。 )2S\:&x
24. Dieckmann 缩合 :h@:F7N _
含有δ或ε位活泼亚甲基的二羧酸二酯在碱性催化剂存在下,分子内起“Claisen 缩合” b :00w["
反应,环化成β-酮酸酯类,其再经水解、脱羧而生成环酮类,当n=2,3 时收率最高, E%N]t} }[
高级二羧酸酯的缩合产率很低。 QkbN2mFv%
(CH2)n @Ia ~9yOY
CH2COOR +Gko[<
CH2COOR @U5o;X!qU
(CH2)n =v-D}eJQ=
HC S6
*dp68
CH "]<Ut{Xb
2 @B6[RZ R
C2H5ONa _=b[b]Ec$s
COOR DWG}}vN:&
C O 0ro+FJ
r
水解-CO2 X9J^Olq
△ ;_!;D#:
(CH2)n QXCI+Fcg
HC OA;L^d
CH %Vq@WF
2 7@\iBmr6
COOH \; ]~K6=
C O PuWF:'w r
(CH2)n @4pN4v8U
H2 )u$A!+fo
C =B\?(
CH ;rX4${h
2 /T?['#:r-)
C O ji "*=i
25. Diels-Alder 反应P83-84 _<8n]0lX3
26. Etard 反应
`k+k&t
具有侧链的芳烃,特别是甲基芳烃,在CS2 中用二分子铬酰氯氧化,中间产物经水解得 e>[QF+e)y
芳醛。 &\A$Rj)
CH3 CHO ?w.Yx$Z"
CrO2Cl2 T
SOt$7-
如果分子中有多个甲基,只可氧 ?@ O[$9y
化一个,这是本反应的特征。 cla4%|kq3Y
27. Favorskii 重排 %!@Dop/<
α-卤代酮用碱处理,消除卤素重排得羧酸: 5i0<BZDTef
X-CH2-COR + NaOH R-CH2-COOH + NaX 环状α-卤代酮也可得到羧酸, _M?: N:e
同时缩环: {YkW5zC(L
O pl%ag~i5
H h'
16"j>
Cl wFh{\
H IgVxWh#
COOH Vry#
NaOH R{.k
u!w
-NaCl DY1o!thz)
环氧醚类和羟基缩酮类为副产 "UE'dWz
物。在此条件下,二卤代酮也可发生重排,产生α、β-不饱和酸 WHU&9N
28. Feist-Benary 合成法 )%*uMuF
此法用来合成呋喃类化合物,在吡啶或氨存在下,α-氯化羰基化合物或α,β-氯醚类与 sYvO"|
1,3-二羰基化合物发生缩合反应,生成呋喃类化合物。 IuPwFf)
R C *p
VKMmU
CH2 ~(}zp<e|
Cl R!:1{1
O H2C COOR' .*8.{n5
C 8G9V8hS1#B
CH3 eI- ~
+.
O &DgIykqN
O pCv=rK@
R COOR' zp d4uto5
CH3 %6 Bt%H
H OC2H5 Ehg5u'cj
Cl R:11w#m7w
CH2 6zyozJA
Cl dw'%1g.113
HC O 0?k/vV4
CH2 O GSJR`yT
Cl O R:=i/P/
COOC2H5 nsYS0
CH3 Dg\fjuK9
-C2H5Cl CH3COCH2COOC2H5 oMcX{v^"
-H2O, -HCl +b
1lCa_
吡啶或氨 <vO
ljo
-H2O, -HCl haS`V
+ a(!:a+9WOP
29. Fischer 吲哚类合成法 amOBUD5Ld`
醛和酮的苯腙类与ZnCl2 一起加热,发生重排,分子内缩合,脱氨环化等作用,最后生 (m})V0/`
成吲哚类化合物。 om|M=/^
NH ^qGH77#z
N VMsAT3^w
CH 5{VrzzOK}
H2C sJ25<2/
R ,:j^EDCsaJ
NH p<tj6O
NH 7'd_]e-.
CH 5Tkh6 s
HC q#F;GD
R 5,k&^CK}
NH2 lhKd<Y"
C :^%My]>T
CH !Tr +: SM
R UeX3cD
NH2 rU%\ 8T0f
NH esWgYAc3{
CH 7{2knm^
-NH C 3 `dx+
Qp
R /m(vIl
大量脂肪醛酮和醛酸、酮酸及其酯的芳腙都能发生这个反应。但用这个方法,由乙醛的 :;#Kg_bz
苯腙不能制得吲哚。通常,β-酮酯的苯腙的能得到吡唑啉酮。ZnCl2、CuCl 和溴代物或 KzG8K 6wZ
其他重金属卤代物,H2SO4、HCl-酒精溶液或冰醋酸都可用作催化剂。 ;a*i*{\Rm
30. Friedel-Crafts 酰基化反应P276, P131-132 @I_A\ U{
31. Friedel-Crafts 烷基化反应P130-131 eOE7A'X
芳烃与烷基卤试剂在路易斯酸存在下,生成烷基芳烃。 `[2nxP>w`
+RCl AlCl3 R4%!W~K
R :I1)=8lO
+HCl oOnk,U
烷基化试剂除卤代烷外,醇类、烯烃、甲 O
sbY}*S
苯磺酸烷基酯亦可。各种路易斯酸的催化效应: AlCl3>FeCl3> ]4@_KKP
SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 D
N GNc
的水使等摩尔的催化剂失去活性,对于卤代烷和烯烃来说,催化量就已足够。酚类的反 |.0/~Xy-
应较令人满意(P258~259),而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。 Ky[/7S5E
32. Fries 重排 <}L`d(E@f
在当量数AlCl3 存在下,加热脂肪或芳香羧酸苯基酯,酰基发生重排反应,脂肪酸苯基 [>=D9I@~
酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件,重排可以到邻位,也可以到对位。在低温 4w}\2&=
(100℃以下)时主要形成对位产物,在高温时一般得到邻位产物。 !-m(1
H3C MMN2XxS
OH v[q2OWcL
COCH3 }3!83~Qbx
OH *!ZU"q}i
H3C \SHYwD}*Pr
COCH3 y+)][Wa0
H3C 8$io^n\i
O bN`oQ.Z 4
CH3 rW0# 6
O I3uaEv7OZc
AlCl3
F42r]k
165℃ <UQaRI[55
20℃ Jx9S@L`
催化剂除AlCl3 外,也可用BF3、ZnCl2、FeCl3。催化剂不同,生成邻、对位异构体的比 5?r#6:(yI
例也不同。用硝基苯作溶剂有利于重排,可在低温时进行。氯苯、CS2、CCl4 可用作溶 "WdGY*r
剂。但没有溶剂反应也可以进行。原料结构影响异构体的相对比例。此反应对于合成酰
Z3<>Z\6D
基酚类很重要。 ZSuUmCm
33. Gabriel 氨基酸合成法P454 :DXk
Ab2
邻苯二甲酰亚胺钾与α-卤代脂肪酸作用,生成物经水解得到氨基酸。 ]tA39JK-i
NK \bw71( Q
O Qw!cd-zc
O bg[k8*.:F
N IAf,TKfe
O 0}2Uj>!i
O OD-CU8X9
R `<i|K*u
COOC2H5 +X z'=*pIY5f
R c[}h( jkP
COOC2H5 B$1nq#@
-KX 3H2O(H+) |}b~ss^
△ pg1o@^OuL
+ + Vy.A`Hz
COOH 4-^|e
COOH $)\%i =
R C2H5OH @+h
2R
NH2 bAms-cXm
COOH 8+{WH/}y8
34. Gabriel 伯胺合成法P372-373 UeV2`zIg`
35. Gattermann 醛类合成法 mVfg+d(
酚类或酚醚类与无水HCN 和HCl 混合物在无水AlCl3 或ZnCl2 存在下发生反应,生成的 Vh$~]>t:f
中间物经水解,醛基便导入羟基、烷氧基的邻位或对位。 +8Yt91
HO CHO -B
fZ P5
HO b)9bYkd
OHC `Jhu&MWg
HO +HCN+HCl A^
$9[_
AlCl3 QFU;\H/
OCH3+HCN+HCl H3CO CHO AlCl3 I1^0RB{~
40 - 50℃ ]b4*`}\
Gattermann 合成法不仅适用于酚类和酚醚类,也适用于某些杂环化合物,如呋喃、吡咯 y;<^[
和吲哚的衍生物(但未经取代的不能反应),也适用于噻吩。醛基总是优先进入活化基 ,u^i0uOg
团的对位,具有明显的选择性,只有对位被占据才发生邻位取代。 "P\k_-a'
H3C H3C CHO jJdw\`
N H a97A{7I&
N H
YqX/7b+
HCN+HCl AlCl 3 CHO *i|O!h1St
100℃, 39% x!fvSoHp
HCN+HCl yz8ZY,9
40℃ !q=ej^(S
36. Gattermann-Adams 合成法 jjL(=n<J<"
这是Gattermann 醛类合成法的改进。由盐酸作用于Zn(CN)2,从而释放出HCN,避免使 YbB8D-
用无水氰化氢。 -twV?~f
OH SjV;&
1Z/
H3C Zc(uK{3W-
CH(CH3)2 {rQ6IV3=
OH /{
Lo0
CH(CH3)2 ?.~E:8
CHO U">w3o|
H3C <3zA|
Zn(CN)2+HCl+AlCl3 n,
}\;Bp
99% )w_0lm'v{r
37. Gattermann-Koch 合成法P276 C-'n4AY^
38. Grignard 反应P185-186 Bpt%\LK\~O
39. Hantzsch 吡咯类合成法 h'YC!hjp
在氨或伯胺类作用下,α-卤代甲基酮和乙酰乙酸乙酯进行环化反应,再消除HCl 和 p&~8N#I#
H2O,产生吡咯羧酸酯。 4<g,L;pUU
COOC2H5 BC0SSR@e
CH2 H!mNHY_fA
H3C C O ua[ d
Cl BS*IrH
H
CH2 ee}&~%
C s"*ZQ0OaD
O R },G6IuH%
+ _1_CYrUc
NH3 F,}wQN
-HCl >KX
Sb@
-H2O NH .vHSKd{
H R 3C 'k[d&sR
C2H5OOC [)UL}vAO\q
40. Hantzsch 吡啶类合成法 F;$z[z
CH2 j"o8]UT/
ROOC t;X
!+
H3C 5#kN<S!
O /NRdBN
R' s/#L?[YH
O &`"Q*N2{
H 6iAHus-
H %%`Q5I
N z Ic%>?w
H AmYqrmJ
H &ru2&Sz
COOR u.W}{-+kp
CH2 2}:{}p
w
O CH3 n?uVq6c
COOR nO-1^HUl
CH ]6JI((
H3C NH2 G-FeDP
R' H O#[+=
^
COOR +<qmVW^X
O CH3 YT:])[gVV
NH 7bcl^~lY
N 2|a@,TW}-
R' H x@^Kd*fo
ROOC COOR "h.-qQGU%
H3C CH3 "p,TYjT?R
R' Wp5w}8g
ROOC COOR }<G"w5.<
H3C CH3 U9N1)3/u
HNO2 h$\+r<
+ + + u~
%xU~v
乙酰乙酸酯和氨或伯胺及醛类反应,可得到二氢吡啶,其再用亚硝酸脱氢,产生吡啶类 M? 7
CBqZ
衍生物。此反应对吡啶类衍生物的合成是非常有用的。 r7dvj#^
41. Hinsberg 反应P378 f+A!w
8E
42. Hoesch 合成法 vpTYfE
这是Gattermann 醛类合成法的改进。Hoesch 用腈代替氢氰酸,便得到酮。 a-nf5w>&q
HO OH HO OH 2VSs#z!
R !\e&7sV~Q
NH.HCl E]Wnl\Be
HO OH #
MpW\yX
R
4i<V^go"
O YGAB2`!U
N H i^Ba?r;*
N H 4[q'1N6-
R W
PDL$y
NH.HCl 4q<LNvJA
N H .nGY
x
R pUTC~|j%:
O zxo0:dyw7
HCl kqyVUfX$3
RCN C3m](%?
RCN ez2rCpA
43. Hoffmann 胺降解 d5b \kR r
胺类经过彻底甲基化后,生成季胺盐。其再经AgOH 作用,生成相应的季胺氢氧化物。 'Cc(}YY0C
将此在100~200℃时加热分解,产生叔胺、烯烃。反应中通过亲核羟基离子的作用,使 0u,OW
带有最少数烷基的β-碳原子上失去一个质子而生成水,裂解出叔胺得到烯烃。 $ U~3$*R
H3C Kz v*`
H2 =%wwepz6
C L%3m_'6QP
H2
k{{
iF
C rSGt`#E-s.
N /.?m9O^
F
CH $}9.4`F>
2 tks3xS
CH3 =K#12TRf
H3C CH3 =|@%5&.P
H2C CH2 H3C N xlJ8n+
CH3 ;PBybR
W
OH + CH2CH2CH3 + H2O )ifEgBT
在各种取代的季胺化合物中,甲基比具有两个或多个碳原子的烷基有较大的韧性。因此 +`@)87O
一般不能被消除。对于没有β - 者也不发生消除, 而是取代。 ]["=K!la:
(CH3)4NOH (CH3)3N + CH3OH 130~135℃ Sk'S`vH
44. Hoffmann 烷基化反应 4V$DV!dPQ}
卤代烷与氨或胺的反应。反应最后产物是一个复杂的混合物。如果混合物的沸点有一点 Hl@)j
的差距,可用分馏的方法将其一一分离,这适用于工业上大规模的制备。 K
>-)O=$s
H3N + RX H3NR + X RNH3 + NH3 RNH2 + NH4 RNH2 + RX R2NH2 + X 01UEd8
R2NH2 + NH3 R2NH + NH4 R2NH + RX R3NH + X R3NH + NH3 R3N + NH4 Wq4>!|
也可利用原料摩尔比不同,控制反应温度、时间和其他条件,使其中某一个胺为主要产 Q t!X<.
物。脂肪卤代烷的反应速度:RI>RBr>RCl。仲、叔卤代烷易与氨作用失去一分子卤化 W?*]'0
氢成为烯。芳香卤代物一般不易与氨或胺发生反应,只有在高温高压及催化剂存在时或 [c{/0*
卤素的邻、对位有一个或多个强吸电子基团存在时,才可发生此反应。 v|VfSLZTb
C6H5Cl NH3 C6H5NH2 Rh:@@4<
Cl q.
%[!O
NO2 B{:JD^V!
NHCH3 &=seIc>x@
NO2 d[b(+sHp a
+ + CH3NH2 F]#rH
CU2O, 200℃ U[!x
0M
60atm Jgf73IX[
C2H5OH yK1Z&7>J>
160℃ kJ;fA|(I
此法可制备一级、二级、三级胺,但不易得到纯化合物。 ? qn0].
45. Hoffmann 酰胺降解P339 kW'xuZ&
46. Hoffmann 消除反应 2{<5?Op
仲烷基、叔烷基进行消除反应时,被消除对质子系来自带有最少烷基的β-碳原子上,
CB<i
产生的烯烃在其双键上具有最少数目的烷基。 8=]R6[,fD
H3C .?gpIZv
H2 \]uo^@$bm
C C CH3 g;bfi{8s
_
CH3 JN{.-k4Ha
OH i
+I%]
H3C rek89.p
H2 A4}6hG#
C C CH2 63ig!-9F
CH3 B&l5yI
b
- H2O hf2Q;n&V
这种消除叫Hofmann 消除或Hofmann 定向。这种烯烃叫Hofmann 烯烃。 x Z3b)j2D
47. Knoevenagel 反应P354 mk)F3[ke
48. Kolbe 烃合成法 ail%#E8
此法通过电解羧酸盐制备烷烃。一般使用高浓度羧酸钠盐,在中性或弱酸性溶液中进行 9=(*#gRd
电解。用铂电极于较高的分解电压和较低的温度下进行反应,阳极处产生烷烃和二氧化 ]fN\LY6p
碳,阴极处产生NaOH 和H2。羧酸原子数不宜太多或太少,最好在10 个左右。 dtK[H+
2CH3COONa + 2H2O C2H6 + 2CO2 + 2NaOH + H2 如果用两种羧酸钠的混 Kh)SgJ3B@
合溶液进行反应,生成三种不同的烷烃,其性质相近,难以分离,故无制备意义。用二 9{gY|2R_
元羧酸酯盐的水溶液进行电解, 可得到二元羧酸酯, 这在制备上是可行的。 "Qf X&'09
H2C 3JB?G>\!
H2C W'Wr8~{h
COONa JLS|G?#0
COONa 3BBw:)V
H2C %3L4&W_T
H2C C_SJ4Sh
H2 +{Qk9Z
C COOR aCu 8
D!
H2 ^Ge3"^x1
C COOR 3$fzqFo
2 + 2CO2 Zt3"4d4
49. Kolbe 腈合成法 J{W<6AK\S
碱性氰化物与卤代烷的无水醇溶液在一起加热,便生成腈。通常利用此反应合成多一个 d5/x2!mH8
碳原子的羧酸。RX + NaCN RCN + NaX 反应中异腈为副产物,可由其特殊 _K(w&Kr
气味识别。形成异腈的量取决于所用金属氰化物的性质。如AgCN 得到100%异腈, |7$Fr[2d
CuCN:56%,Ca(CN)2:11%,Zn(CN)2:2.6%,用KCN、NaCN 仅有少量的异腈产生。
'&?OhSeN
烷基化试剂反应速度:RI>RBr>RCl,伯烷基>仲烷基,叔烷基易发生异构反应,一般不 ZPrL)']
用。 tI2V)i!
50. Kolbe-Schmitt 反应 D6cqON0a.
在绝对无水的情况下,干燥的CO2 和苯酚钠在压热器中加热180~200℃,生成大约25% (;RmfE'PX
水杨酸钠盐,其再酸化即得水杨酸。 1S
ddZ5
ONa ONa aRPpDSR?l
COONa FsZW,
OH OH qmNg Ez%
COOH oD_n+95B
H+ q J)[2:.G
2 + CO2 + PL;PId<9w
Schmitt 对此反应进行改良,在低温125℃、4~7atm 时反应,几乎可得理论量的水杨酸。 :bJT2o[